第十四篇章 抗溃疡药.pptVIP

第十四章 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs）;酞茂异喹;肥粒 大细 细胞 胞;消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。曾有人估计约有5-10% 的人在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡 症状：胃液分泌过多，使胃壁消融损伤 对胃酸和胃蛋白酶产生、分泌过程以及拮抗H2受体所产生的作用的认识——H2受体拮抗剂;常见的胃溃疡;特殊类型的胃溃疡;1、缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得;发病机制——“平衡学说”;针对侵袭因素的药物治疗;针对防御因素的治疗;s;;抑制胃酸过量分泌的途径;40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应、损伤和胃酸分泌的生理调节; 　　;1964年，以药理学家Black博士为首的研究小组，开始了H2受体拮抗剂的研究工作———— 抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物;H2受体拮抗剂的发展;;SKF 91486 拮抗活性6-8倍，弱激动作用;动态构效关系分析;布立马胺的主要质点之一是阳离子（40%），[1，4]-互变异构体最少；而组胺的主要质点是[1，4]- 互变异构体（近80%），阳离子只占少部分（约3%） 两者占优势的质点各不相同;?研究认为，如果拮抗剂的活性质点主要是与组胺相同的[1，4]-互变异构体，则拮抗作用可能增强 ?明确了进一步研究的方向是通过Ｒ基的变化，增加[1，4]-互变异构体的量;?将Burimamide侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子链 ?在咪唑环的5 位接上供电子的甲基，得到甲硫咪特;生理pH下，甲硫米特的[1，4]-异构体占优势;在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症，试验被迫终止 ;拮抗作用增强 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏 ;西咪替丁的发现--开辟了抗溃疡药新领域; ;;;2005年诺贝尔生理学/医学奖;二、H2受体拮抗剂的结构类型;性质;呋喃类（第二代）;2. 室温干燥条件稳定 3. 代谢：N-氧化，S-氧化和N-去甲基 ?用途： ☆用于治疗胃及十二指肠溃疡等 ☆副作用较小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小 ☆具有高效、速效、长效的特点;;◆1987年上市 ◆作用为西咪替丁的3-4倍，生物利用度为90-100%;哌啶甲苯类;;三、H2受体拮抗剂的构效关系;四、雷尼替丁的合成;第二节 质子泵抑制剂;奥美拉唑的发现;奥美拉唑;;4. 前药——在胃壁细胞内氢离子的影响下，重排成活性形式;5. 副作用小，耐受性好。因其抑制胃酸分泌的作用强而且持久，动物实验中发现可导致胃癌，临床不宜长期服用 6. 奥美拉唑的临床应用： 幽门螺旋杆菌 二联：奥美拉唑+阿莫西林（克拉霉素） 根治率73％～94％ 三联：二联+甲硝唑 根治率96.4％～98.1％ 治疗十二指肠溃疡及胃溃疡等，治愈率高于H2受体拮抗剂 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位;其它药物;杂环稠合咪唑类;;奥美拉唑的合成 ; 本章重点提示;三、前列腺素类化合物;PGE1类;PGE2类;O;胃的解剖图