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灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨 PAGE PAGE 4 项目名称：灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨 Researches on the Antineoplastic Pharmacodynamics and Relative Mechanisms of Ganoderma Lucidum Spore Oil 主管单位： 流动站名：基础医学 二级学科：药理学 合作导师：  目 录 中文摘要 3 Abstract 5 一. 前 言 8 1 背 景 8 2 计划及目标 16 二. 博士后期间需要解决的问题及思路 17 计划进度及完成情况 18 研究内容 19 祛邪作用（直接抑制肿瘤细胞生长的作用） 20 1. 灵芝孢子油注射乳剂的急性毒性试验 20 2. 体内抗肿瘤作用——小鼠移植瘤试验 23 2.1 灵芝孢子油注射乳剂iv对S180小鼠肉瘤的抑制作用 23 2.2 灵芝孢子油注射乳剂iv对H22小鼠肝癌的抑制作用 27 3. 体外抗肿瘤试验—— 灵芝孢子油注射乳剂对体外培养人癌细胞的生长抑制作用 29 4. 体内抗肿瘤作用——人癌裸小鼠移植瘤试验 34 灵芝孢子油注射乳剂iv对人胃癌SGC-7901裸小鼠移植瘤的抑制作用 灵芝孢子油注射乳剂iv对人卵巢癌HO-8910裸小鼠移植瘤的抑制作用 （二） 扶正作用（调节机体免疫功能）—— 灵芝孢子油注射乳剂的扶正作用研究 45 对动物免疫功能的影响 45 1.1 对H22荷瘤小鼠体液免疫功能的影响 45 1.2 对正常小鼠体液免疫功能的影响 46 1.3 对H22荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响 47 1.4 对正常小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响 49 1.5 对H22荷瘤小鼠特异性细胞免疫功能的影响 (DTH试验法) 50 1.6 对正常小鼠延迟性超敏反应的影响 (DTH试验法) 51 对荷瘤动物生物调节因子的影响—— 灵芝孢子油注射乳剂对H22荷瘤小鼠生物调节因子的影响 52 对荷瘤动物的抗癌作用（见（一）祛邪作用） 53 （三） 减 毒 作 用—— 灵芝孢子油注射乳剂对放、化疗毒副反应的减毒作用 54 1 灵芝孢子油注射乳剂 iv对H22荷瘤小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的减毒作用54 2 灵芝孢子油注射乳剂 iv对正常小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的减毒作用 54 3 灵芝孢子油注射乳剂 iv对H22荷瘤小鼠60Co放疗的减毒作用 55 4 灵芝孢子油注射乳剂 iv对正常小鼠60Co放疗的减毒作用 56 （四） 作用机理的研究 59 1. 灵芝孢子油注射乳剂对肿瘤细胞增殖的影响 59 2. 灵芝孢子油注射乳剂对肿瘤细胞调亡的研究 64 （五） 其它实验研究（口服灵芝孢子油等系列研究） 73 1. 口服灵芝孢子油的体内抗肿瘤作用（小鼠和裸小鼠模型） 73 2. 口服灵芝孢子油对动物免疫功能的影响 81 3. 口服灵芝孢子油对荷瘤动物生物调节因子的影响 85 4. 口服灵芝孢子油对放、化疗毒副反应的减毒作用 85 5. 康莱特注射液的体内抗肿瘤作用（小鼠及人癌裸小鼠移植瘤实验） 89 6. 口服灵芝孢子油对正常小鼠的免疫调节作用 90 五、研究工作总结 104 六、讨 论 106 七、参考文献 109 八、博士后期间主要工作内容汇总 113 九、缩 略 语 114 十、博士后期间发表论著汇总 117 十一、致 谢 118 灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨 中文摘要 灵芝是担子菌纲多孔菌科（Polyproraceae）灵芝属（Ganoderma）真菌的总称，《中国药典》（2005版一部）收载了赤芝Ganoderma lucidum (Ley ss. Ex Fr.)Karst．和紫芝Ganoderma sinense Zhao, Xu et Zhang。自古以来，灵芝是祖国中医药宝库中的珍品，素有仙草之誉。近年来，对灵芝属真菌的化学成分及临床作用的研究颇多，对灵芝的生殖细胞--灵芝孢子药用价值的研究也日益加强,特别是由灵芝孢子提取出来的灵芝孢子油已经成为现代研究的焦点。 本课题以灵芝孢子油注射乳剂为主要研究对象，对灵芝孢子油的抗肿瘤药效学及相关机理进行了系统而全面的研究。不仅从离体和整体层面阐述了灵芝孢子油的抗肿瘤药效作用，而且从分子水平深入探讨了其抗肿瘤的作用机理。 祛邪作用（直接抑制肿瘤细胞生长的作用） 在ICR小鼠移植瘤模型上的实验结果表明，灵芝孢子油注射乳剂（0.25，0.5，1.0 g/kg，i.v）对小鼠移植瘤H22（肝癌）和S180（肉瘤）具有确切的抑制作用，肿瘤生长抑制率在40 %以上（P0.05）。 在BALB/cA 裸小鼠人癌移植瘤模型上的实验结果表明，灵芝孢子油注射乳剂