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CGMP实验室的建立 复旦大学附属华山医院PET中心 吴 平 CGMP(Current Good Manufacturing Practice)即现行药品生产质量管理规范，是质量保证的重要部分，是确保药品生产持续稳定地符合法定标准的一系列活动。 CGMP的基本要求包括：⑴ 明确规定所有的药品生产工艺，并能系统回顾历史情况，证明所有的生产工艺能持续稳定地生产出符合质量标准和预定用途的药品；⑵ 关键生产工艺及其重大变更均经过验证；⑶ 已配备GMP必需的所有资源，包括人员、场所和设备等；⑷ 使用清晰准确的文字，制订相关设施的操作说明和规程；⑸ 操作人员经过培训，能按规程正确操作；⑹ 生产全过程有手工或记录仪的记录，规程和生产工艺规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录；⑺ 药品生产、发放的所有记录妥善保存，查阅方便，可追溯每一批药品的全过程；⑻ 药品发放的质量风险降至最低限度；⑼ 具有可召回任何一批已销售药品的系统；⑽ 审查有关药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。 正电子类放射性药品的CGMP是伴随着近年来PET和PET/CT在全世界范围内的快速发展而建立的。尤其是在国内，近十年来不仅PET/CT数量的增加不断提速，用于生产正电子类放射性药品的医用回旋加速器的数量也逐渐增多。但目前国内大多数这类医院都面临着以下问题的困扰：⑴ 药品生产场地设计与建设没有按药品GMP及环评要求设计；⑵ 正电子类放射性药品生产质量管理体系不符合GMP要求； ⑶ 医疗机构缺乏药品GMP专业技术和管理人员；⑷ 不通过GMP，不能向周边医疗单位配送放射性药品，造成资源浪费；⑸ 一个地区多家医院重复配置回旋加速器，大量消耗能源和排放有害物质，违背节能减排的方针。 为规范正电子类放射性药品的生产和质量控制，确保临床使用药品的安全，以及满足医疗机构间正电子药物调剂的需要，建立和实施相应的CGMP是必需的。美国FDA于2009年12月发布了新一版的PET药物CGMP指导原则，而国内目前遵循的是国家食品药品监督管理局和卫生部在2006年颁发的《关于印发〈医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定〉的通知》（国食药监安[2006]4号）。以下部分我们将按照CGMP要求的各项要素逐一进行讨论。 机构与人员 医疗机构制备正电子类放射性药品应具备的人员包括：加速器生产操作人员、药物生产合成人员、放射性药品质量控制与检测人员以及辐射防护负责人员，并需要指定放射性药物生产和质控经验丰富者担任QA职位。 各岗位应职责明确，人员应具有基础理论知识和实际操作技能，熟悉本岗位所用设施、设备和仪器，能严格遵守岗位操作规程，对设备故障及时发现并报修，查找生产偏差的原因并改进生产工艺流程等。每一批药物生产是均应有独立的制备和质量控制人员，不得由同一人兼任。 全部工作人员应经专业技术及辐射防护知识培训，并取得岗位操作证书。质量检验人员应经中国药品生物制品检定所或国家食品药品监督管理局授权的药品检验机构专业技术培训，并取得培训合格证书。 房屋与设施 正电子类放射性药品对生产制备环境的总体要求是设计布局合理，清洁安全舒适。 所谓设计布局合理，首先是指制备区域的设计应当附合国家关于辐射防护的有关规定，并经当地环境保护部门认可。第二，制备区域应按制备工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。一般从非洁净区域进入到合成室，应依次设置一更室、缓冲区、二更室、气闸/风淋室，合成室内部应设置洁具室，专门放置洁净区域用清洁工具。制备区域与质控区域、调剂签发区域及注射区域也应合理分布，药品质量控制与制备不得在同一工作室内进行。第三，放射性操作区应与非放射性工作区应隔开。 所谓清洁，首先是空气洁净度要达到相应的级别。正电子类放射性药品为无菌药品，制备环境应在不低于10，000级条件下，最终产品的局部暴露环境为100级。第二，制备区内空气不得循环应用。洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。第三，洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。第四，制备区域应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 为达到和保持上述标准，在设计和建设时：⑴ 洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，地面应使用便于去污的材料。墙壁与房顶、地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。⑵ 洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。在设计和安装上述设施时，亦应考虑避免出现不易清洁的部位。 所谓安全舒适，一方面是讲人员安全和环境卫生，另一方面是指药品质量安全，首先人员和环境方面，⑴ 放射性操作区应保