中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种青年科技奖.DOC

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 青年科技奖 项目名称 间充质干细胞的治疗机制与转化应用研究 推荐单位 推荐单位：中山大学 推荐意见： 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）在组织稳定维持、修复再生中扮演了重要角色，深入研究其作用模式，对于推动干细胞的临床转化应用具有重要意义。该项目以探究MSC治疗的细胞与分子机制为切入点，系统解析了MSC的鉴定标志、生理功能，发现适合损伤修复的MSC 功能亚群，阐明其在组织稳定、维持与再生修复中的作用机制，并证实了MSC在治疗慢性移植物抗宿主病、肾移植排斥的安全性与有效性。上述研究成果不仅为揭示MSC的功能特性与治疗机制提供了新的理论依据，也为多种难治性疾病提供了有效的干细胞治疗手段，具有重要的理论意义与应用前景。项目研究成果发表在Cell Res、Leukemia、Oncogene、Biomaterials、Mol Ther等国际权威学术期刊，并受到国内外同行高度评价及引用。项目获得了国家自然科学基金杰青、重点、面上以及省市重大项目等资助，项目第一完成人获得了国家杰出青年基金、“万人计划”科技创新领军人才，广东省“珠江学者”特聘教授等荣誉。同意推荐该项目参加中华医学科技奖青年科技奖评审。 项目简介 因疾病、创伤、衰老和遗传缺陷所导致的组织器官缺损与功能障碍一直是难以攻克的医学难题，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）由于其来源广泛、易于分离扩增、具有多向分化、旁分泌、免疫调节和趋向病损组织的能力，决定了其在组织替代、损伤修复等方面的广阔应用前景。系统解析不同来源MSC的功能特性、参与病损组织修复的作用机制，对于推动MSC的临床转化具有重要意义。本项目自2004年开始，在国家自然科学基金杰青、重点、面上项目等资助下，发现了适合不同组织损伤修复的MSC功能亚群，阐明了间充质干细胞通过分化、旁分泌与免疫调节等途径参与损伤修复的作用机制，证明了MSC在治疗移植排斥等疾病中的安全性与有效性，为深入阐明其治疗机制及拓展治疗范围提供了重要依据。具体创新点如下：1.申请人团队聚焦制约MSC临床转化的瓶颈——细胞异质性问题，从发现MSC的特异性标志入手，在国际上首次建立了Nestin基因敲除小鼠模型，发现Nestin缺失影响干细胞自我更新、增殖、迁移（Stem Cells.2010；Oncogene.2016），提示Nestin是鉴定MSC的候选标志分子。进一步利用Nestin-GFP转基因小鼠证实不同组织中分离的Nestin阳性细胞具有MSC特性，并表现出组织特异性的功能特征（Cell Res.2014；Biomaterials.2015），为进一步获得适合损伤修复的MSC亚群提供了重要依据。2.系统阐述了MSC参与损伤修复的细胞与分子机制，发现MSC不仅可以直接分化为成骨细胞参与骨缺损修复(Biomaterials.2011），还可以通过旁分泌途径促进血管新生（Stem Cells.2014），调节T、B淋巴细胞的数量功能等免疫调节机制参与组织损伤修复（Mol Ther.2016），研究结果为精准选择MSC的适应症，推动其临床转化提供了科学依据。3. 在此基础上，开展国际注册的MSC临床研究，证明了MSC在治疗移植物抗宿主病（cGVHD）、肾移植排斥等疾病中的安全性与有效性（Transplantation.2013），率先报道了MSC通过增加CD5+调节性B细胞，CD8+CD28-调节性T细胞的数量和功能来发挥治疗作用，首次揭示了MSC治疗cGVHD有效的体内靶点（Leukemia. 2015；Cell Mol Immunol.2015），为深入阐明其治疗机制，推动MSC临床应用提供了重要思路。本项目研究成果发表在Cell Res、Leukemia等国际权威学术期刊。共发表代表性SCI论文20篇，5篇影响因子（IF）8，单篇最高15.606。总SCI他引次数541次，单篇最高SCI他引120次，研究成果被Chem Rev、Nat Rev Nephrol、Nat Commun等国际重要学术期刊正面引用，并受到国内外同行高度评价。项目第一完成人获得了国家杰出青年基金，“万人计划”科技创新领军人才，广东省“珠江学者”特聘教授等荣誉。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国发明专利 中国 ZL 2014 1 0469363.X 2017-09-15 一种睾丸间质干细胞的分离、培养方法及其用途 项鹏；姜美花；蔡炳；臧志军；汪建成 2 中