维药新药治疗子宫肌瘤的临床研究指导原则(征求意见稿).docxVIP

维药新药治疗子宫肌瘤的临床研究指导原则 子宫肌瘤是女性生殖器官中良性肿瘤，由子宫平滑肌组织增生而形成，其间有少量纤维结缔组织，多发生于生育年龄妇女。子宫肌瘤病情轻者一般无症状，病情严重者常可引起月经紊乱，经量过多及继发性贫血。增大的肌瘤可引起尿急、便秘，疼痛等压迫症状，肌瘤的退行性变化也可引起急腹症、不孕症等。本病在维吾尔医学命名为《???????? ???????》。维吾尔医认为，由于各种体内外因素的影响,使人体内粘液质发生变化,使粘液质体液中混入黑胆质体液，液质变浓稠而形成异常涩味粘液质，后者长期滞留在子宫血管壁而形成肌瘤；或由于各种体内外因素的影响 ,血液质、粘液质和胆液质等体液丧失其易挥发部分,从而变浓形成异常黑胆质。这种异常黑胆质体液极易附着在子宫血管壁上,使子宫血管变硬、便窄、通透性减弱而形成子宫肌瘤，属形状改变性疾病。临床上维吾尔医在辨证分型基础上，采用成熟和清除疗法、内服药物疗法和非药物疗法进行治疗，以缓解症状，或缩小肌瘤等。新药研究中，应先根据所研究药物的特点明确临床定位（如改善症状，或缩小肌瘤等），在此基础上，有针对性地设计临床试验方案（如针对性地选择观察人群，合理确定疗程、主要指标等）。 一、病例选择 （一）诊断标准 1．西医诊断标准：子宫肌瘤西医诊断标准应采用最新的、权威的标准。 2．维吾尔医诊断标准：维吾尔医相关诊断标准、分型标准根据最新的、公认的相关标准。 （1）涩味粘液质型子宫平滑肌瘤： 主症：以小腹疼痛、下腹包块、坚硬疼痛、月经量多、色淡质黏稠或月经周期紊乱、经期延长、白带量多、色白清稀。 次症：面色无华、眼部发白无神、舌苔白腻、舌相对较大、脉粗缓弱、手摸皮肤时感觉较凉、晨起时口粘、体温降低、尿量少，次数多，尿色白，睡眠多为特点。 （2）异常黑胆质型子宫平滑肌瘤： 主症：以小腹疼痛、月经量多、经色紫血块、或月经周期紊乱、经期延长、淋漓不净，下腹部包块、坚硬固涩。 次症：面色：稍黑、暗淡、无光，眼部：发青，舌苔青或灰色，舌干或舌下静脉瘀紫，脉：细、缓，口感口味苦涩，皮肤手摸感觉凉、粗糙、无光，体温：相对降低，尿量多、次数少、尿色发白，失眠，多梦及恶梦。 证型判断依据：以出现症状最高，且至少出现症状次数占总症状的60%以上。 3.量化标准： （1）子宫体、子宫肌瘤大小的测定： 应固定检测时点（建议为月经周期第5-7天）； 采用腹部常规B超检查，测量子宫体和子宫肌瘤瘤体长、宽、厚三径。大小按不规则椭球体公式（4/3π a·b·c）计算，a、b、c分别表示子宫及肌瘤在三维界面中三个切面的半径值。 （2）症状分级量化标准。 应根据病症的不同，对相关症状如子宫大小、伴随症状和体征的程度分别制定分级量化标准。 临床症状评分 子宫体病理表现及症状 0分 5分 10分 15分 分值 子宫体 □无肌瘤 □有肌瘤或子宫体增大，如孕5～6周，质硬，或表面不规则 □有肌瘤或子宫体增大，如孕7～8周，质硬，或表面不规则 □有肌瘤或子宫体增大，如孕9～10周，质硬，或表面不规则 0分 2分 小腹疼痛 □无 □有 月经 □正常 □量多 经色 □正常 □淡质黏稠或紫血块 月经 □正常 □周期紊乱或经期延长 白带 □正常 □量多、色白清稀 合计 （二）纳入标准： 1.符合子宫肌瘤西医诊断标准； 2.符合子宫肌瘤维吾尔医诊断标准； 3.应根据情况，明确子宫体大小、肌瘤最大径的具体要求； （如：子宫体在2个月妊娠子宫大小以内，肌瘤≤4cm ）； 4.18岁～45岁； 5.知情同意，志愿受试者。 （三）排除标准 1．子宫粘膜下肌瘤，子宫腺肌病，肌瘤变性者，肌瘤在最近半年内增长过快者； 2．应根据情况，明确排除病例的子宫体大小、肌瘤最大径的具体要求；（如子宫体超过2个月妊娠子宫大小，肌瘤＞4cm ，等） 3.盆腔结核、肿瘤患者； 4．血红蛋白小于8g/L者； 5．计划妊娠、妊娠期、哺乳期妇女； 6.合并心、肝、肾、造血系统、代谢系统等严重原发性疾病以及精神病患者；（注：肝功能ALT、AST超过正常值范围上限2倍，Cr超出正常值范围上限） 7.过敏体质及对本诊疗方案中药物成分过敏者。 8.根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动、精神障碍、沟通困难等研究者认为不适宜参加本次临床试验者。 9. 近1个月内参加过其它药物临床研究或正在参加其它临床试验者。 二．试验设计与观测指标 遵循随机、对照、盲法的临床试验原则进行临床试验设计。 1. 试验设计 （1）对照药选择的原则：对照药必须是公认安全有效的法定药物。在选择维吾尔药对照时，应考虑受试药物与对照药在功能与主治上的可比性。选择符合维吾尔医辨证论治基础上的维吾尔药，同时考虑成熟剂和清除剂，即在成熟和清除疗法基础上进行受试药物与对照药的可比性研究。在选择