05.内酰胺抗菌素-CJG.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素G（ benzylpenicillin ， 苄青霉素） 钠盐或钾盐 溶于水不稳定、不耐热 [抗菌作用] 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌 3.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4.螺旋体：梅毒、放线杆菌 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2. 触发细菌自溶酶活性 【作用特点】 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3. 对G-杆菌作用小 [体内过程] 不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h 延长作用时间： 普鲁卡因青霉素 维持24h 苄星青霉素 维持15d 与丙磺舒合用 [临床应用] 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 [不良反应] 1. 过敏反应 1.口服（耐酸）不耐酶类 青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林 抗菌作用 抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好（60%） 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应 抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性青霉素G 有效血药浓度维持时间长 优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等 对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。 氨苄西林（氨苄青霉素） 对肠球菌作用较强，用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡 不良反应：二重感染 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林 抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酶，对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤继发感染 尿路感染 +庆大 美西林、替莫西林、匹美西林 窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 【药理作用】 【临床应用】 第一代： G＋ 菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染 第二代：G- 菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染 第三代：G- 菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。 第四代 ：对第三代耐药的感染 作 业 如何从青霉素的抗菌作用机制理解青霉素的作用特点？ 如何防治青霉素的过敏性休克？ 天然青霉素缺点：不能口服、不耐青霉素酶、耐药现象普遍、抗菌谱窄、过敏反应 改变青霉素化学结构的侧链，通过空间位置障碍作用保护内酰胺环 对革兰氏阳性菌作用不如青霉素G 甲氧西林－第一个耐酶青霉素，金葡菌对本药可显示出特殊耐药，一旦耐药，该菌株将对所有?-内酰胺类耐药 青霉素侧链苄基上的氢被氨基取代，使药物易透过胞壁脂多糖、磷脂层而破坏粘肽合成，发挥对革兰氏阴性菌的作用。对绿脓杆菌无效，不耐酶，用于敏感菌呼吸道、胃肠道、尿路感染及伤寒、副伤寒。 羧苄西林不耐酸，仅能注射 ?内酰胺类抗生素 （?-lactams） 第 五 章 青霉素类： 6-氨基青霉烷酸 6-APA β-内酰胺环 β-内酰胺环 1929年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿 一、天然青霉素 2.赫氏反应 治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。 3.其他神经毒性 鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病） 大剂量iv 水、电解质紊乱 过敏性休克症状： 呼吸困难、 循环衰竭、 中枢抑制 防治： 1.询问过敏史 2.皮试30min 3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试 4.避免饥饿时注射 5.用药后观察30min 6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药 1. 耐酸青酶素：非奈西林、青霉素V 2.耐酶：氯唑西林、苯唑西林、双氯西林 3.广谱：氨苄西林、 阿莫西林、 4.抗铜绿假单孢菌青霉素 羧苄西林 5.抗G(-)杆菌：美西林、匹美西林 半合成类抗生素分类 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素（耐酸不耐酶） 阿莫西林（葛兰素） 片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 5.