医疗机构开展基因导向个体化给药的机遇和瓶颈-胡永芳幻灯片课件.ppt

医疗机构开展基因导向个体化给药的机遇和瓶颈;;;In what ways can doctors use pharmacogenetics to help them treat their patients?;基因型为HLA-B*1502型患者更容易发生 白种人群SJS/TEN发生率仅有0.1‰~0.6‰，有些亚洲国家SJS/TEN的发生率大约要高出10倍(1%~0.6%) HLA-B*1502的突变等位基因发生率 中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地区为10~15% 南亚人（包括印度人）为2-4% 日本和韩国的发生率1% HLA-B*1502突变等位基因发生频率2%，需监测基因型 突变型纯合子（阳性），则不宜使用卡马西平 HLA-B*1502阳性者用其他诱发SJS/TEN药品发生风险增加;基因监测选择最佳药物;How do I get a pharmacogenetic test?;;;“Clopidogrel should be used in hospitalized patients who cannot take aspirin because of major GI intolerance.” (Class IA recommendation) ;;;;;Clinical impact of a drug interaction between clopidogrel and PPI ;;;;;;CYP2C19 Deficiency and Stent Thrombosis;;;Pooled Baseline Characteristics by CYP2C19 Genotype Status;Cardiovascular Death by CYP2C19 genotype;Cardiovascular Death by CYP2C19 genotype;Myocardial Infarction by CYP2C19 genotype;Ischemic Stroke by CYP2C19 genotype;;;;Timing of Events for Cardiovascular Death, Myocardial Infarction, or Ischemic Stroke and Stent Thrombosis;如何确定剂量或换用其他药物 ——瓶颈;; ;Schwarz et al. (2008) N Engl J Med 352: 999-1007.;Sconce et al. (2005) Blood 106: 2329-33;Effect of combined CYP2C9/VKORC1 genotype and sex/age on warfarin dose;0.85 mg (0.60–1.11 mg), 17% reduction;Sanderson S et al.,Genet Med 2005:7(2):97–104.;Sanderson S et al.,Genet Med 2005:7(2):97–104.;Mean daily dose reduction 2C9*2 and *3;Effect of combined CYP2C9/VKORC1 genotype and sex/age on warfarin dose;;variable ; Gene/SNP 　;Gene/dilotype;　;A association between polygenetic SNPs and warfarin dose (2);A relationship between warfarin mean daily dose with VKORC1 dilotype;基因监测拟定给药剂量;拟定给药剂量？（华法林）;此患者药物代谢酶CYP2C9基因型为野生型纯合子（CYP2C9 *1/*1），药物作用靶点维生素K环氧化物还原酶VKORC1（VKORC1 -1693 G＞A，1173 C＞T）基因型均为野生型纯合子（VKORC1 -1693 AA，VKORC1 1173 TT）。 依据患者基因型和患者的年龄、体重等因素综合考虑患者华法林起始剂量建议为3mg/d，维持剂量建议为2.25mg/d（建议方案：3mg/d与1.5mg/d交替服用）。 密切随访患者，定期检测INR值。 注意华法林与其它药物的相互作用。;政策方面(1);卫办医政发[2010]194号《医疗机构临床基因扩增管理办法》 第一章 总 则 第二条 临床基因扩增检验实验室，医疗机构应当集中设置，统一管理 第五条 以科研为目的的基因