注射制剂无菌保证工艺技术管理要求的探讨.pptVIP

D-值：在基本温度时使微生物数量下降一个对数 值（或90%）所需的时间 灭菌温度系数（Z值）: Z 值系指使某一种微生物的D 值变化一个对数单位，灭菌温度应升高或下降的度数. 在没有特定要求时 : 湿热灭菌条件下Z值通常取10℃； 干热灭菌条件下Z值通常取20℃； 干热去热原时Z值通常取54℃。 FT 值——T(℃): 灭菌时间FT 值指T(℃)灭菌值，系指一个给定Z 值下，灭菌程序在温度T(℃)下的等效灭菌时间。 FT＝DT×ΔlgN 式中: DT 为在T(℃)下微生物的D 值； ΔlgN 为T(℃)下灭菌程序使微生物数下降的对数单位数。 F0值: 标准灭菌时间（用于湿热灭菌），系灭菌过程赋予待灭菌物品在121℃下的等效灭菌时间（分钟）。 FH值: 标准灭菌时间（用于干热灭菌），系灭菌过程赋予待灭菌物品在170℃下的等效灭菌时间（分钟）。 灭菌率L： L 指在某一温度T(℃)下灭菌lmin 所获得的标准灭菌时间。 L=10 (Ti-TR) /Z Ti——灭菌温度 TR——标准参照温度 Z ——微生物死亡率常数 时间 温度 致死率 湿热灭菌的致死率 无菌生产工艺的验证要求 无菌生产工艺： 过滤除菌＋无菌生产工艺 无菌组装工艺 工艺验证要求： ---培养基模拟灌装试验 对生产系统的验证 ---除菌过滤系统适应性试验 包括过滤系统相容性测试、过滤前后滤膜完整性测试、滤膜的微生物截留量测试 微生物挑战试验 微生物挑战试验 生物指示剂--简称为BI（biological indicator）:是对特定灭菌工艺具有一定耐受性并且能够定量测定灭菌效力的微生物制剂，适用于制备生物指示剂的微生物多为芽胞类细菌，这是因为，除辐射灭菌外，芽胞类细菌比常规的生长态微生物对灭菌工艺具有更强的耐受性。生物指示剂既可用来测定一个给定的灭菌工艺条件的灭菌效果，也可判别它是否符合无菌保证要求。 微生物挑战试验 所谓湿热灭菌工艺的生物指示剂微生物挑战试验，系指将一定量已知D值的耐热孢子接入被灭菌的产品中，在设定的湿热灭菌条件下灭菌，以验证设定的灭菌工艺是否确实能赋予产品所需的SAL 为10－6而进行的试验及评价过程。 微生物挑战试验 USP和BP对这方面有专门的论述。一般说来，对生物指示剂选择的原则性要求是： —— 孢子（菌株）稳定 —— 耐热性强于被灭菌物品中常见的污染菌 —— 系非致病菌 —— 易于培养，孢子萌发率要在90%以上 —— 有效期长 —— 保存及使用方便 —— 安全性好 微生物挑战试验 湿热灭菌工艺验证用生物指示剂的来源主要有两类: 一类是采用标准生物指示剂，这类生物指示剂可从市场购买； 另一类需用从日常生产污染菌监控分离出的最耐热微生物孢子制备，并测得相关参数（最佳生长条件、耐热性等）后方可使用。 菌 种 名 称 常规D121℃值/min 嗜热脂肪芽胞杆菌 Bacillus stereatherno philus 1.5～3.0 枯草芽胞杆菌 Bacillus subtilis ATCC5230 0.3～0.7 凝结芽胞杆菌 Bacillus coagulans 0.4～0.8 梭状芽胞杆菌 Clostridium sporogenes 0.4～0.8 湿热灭菌工艺验证中常用的生物指示剂 例: 国产非治病性嗜热肪芽胞菌芽胞（ATCC 7953） D值-------------D121值1.74 存活时间------ 121oC饱和蒸汽下, 存活时间不 少于3.9分钟 死亡时间------ 121oC饱和蒸汽下, 死亡时间不 少于19分钟 孢子量---------- 5×105-6cfu/支 使用方法: 将生物指示剂和被灭菌物品一起放置在灭菌柜（锅）内，上、中层、中央和排气口（冷点处）灭菌后取出，然后直接置于56 – 60 oC培养24 – 48小时，并另取一支未经灭菌生物指示剂一起培养，作为阳性对照。 结果判断: 根据颜色判断灭菌效果，培养后全部保持紫色灭菌合格。若由紫色变为黄色判为灭菌不合格。对照管应紫变黄色为该指示剂有效。 例: 进口