脊髓灰质炎病毒sabin株减毒的遗传学基础的探究进展.pdf

维普资讯 一 0脊 尖岛 (； 、槔 ： 砖 疆茌 1999年第 27卷第 3 脊髓灰质炎病毒 SaNn株减毒的遗传学基础的研究进展 ， 套 斗 —{ 一 塑 综述 唐巧英 审校 ]7、2z (卫生部北京生物制品研究所 匕京 o0024) 摘 要 用 Sabin株生产的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)由 1、2．3型组成 ，疫苗株是 由强毒株 经连续传代突变而来 ，对每种疫苗株而言只有少数位点与减毒有关 ，特别是 5端非编码区的第 5个茎 · 环结构 。现=it证实 Sabin株病毒在人体中复制时由于病毒 的回复突变或第 2位点的抑制突变导致毒力 回升 ，可能在疫苗接种者和接触者中引发脊髓灰质炎病例。用聚合酶链式反应和限制性内切酶酶切技 术作突变分析(MAPREC)对疫苗中的痕量回复突变进行定量分析已成为可能 正逐步用于从分子水平监 删OPV生产的连续性．成为评价3型 OPV质量的一个重要指标。 分类号 11373．22 目前全世界所有的发达国家和许多发展中国家 已 毒和回复突变株的核酸 序列已经测定，序列分析表明： 消灭了脊髓灰质炎 在众多疫苗中使用最广泛 的是用 Sabin3型疫苗株的基因组共有 7432十核苷酸 ，与 P31 Sabin株生产的口服脊髓灰质 炎减毒活疫苗 (OeV)。尽 Leon／37株相比有 10个碱基的差异，导致 4十氨基酸的 管世界卫生组织 (WHO)对 Sabin株 OPV的生产及其猴 不 同，与具毒力 的回复突变株 P31119相 比有9个碱基 体神经毒力试验 (h叮w)制订 了严格的规程加以控制 ， 不 同 ，Sabin2型疫苗株的基因组共有7439十棱苷酸， 但是在每 500000个疫 苗初 次接种者或每 2×1驴 十总 与具毒力的回复突变株 tP-／ll7相 比有 ∞个碱基 的差 的疫苗接种者 中就有一例麻痹性脊髓灰质炎发生，表 异，导致 5个氨基酸的不 同 ，~~llirl1型疫苗株的基因 明病毒在人体内可能突变导致毒力返祖。因此有必要 组共有 7441十核苷酸 ，与 I：I／~ 株相 比则有56个 揭示 OPV疫苗株减毒 的遗传学基础 ，阐明病毒 回复突 碱基的差异 ，导致 21个氨基酸的不同 。 变的机理。 为了确定影响 ~birl株 Pv减毒 的关键核苷酸位 1 病毒简介 点，人们利用 PV基 因组 的eDNA克隆及体外转录的 脊健灰质炎病毒(B 一 ， )属细小核糖核酸病 RNA的可感染性 ，经蜊 A重组构建含减毒株的部分基 毒科 (Pieomavirldae)肠道病毒属 (Emerov~rus)，有三个不 因和毒性株 的部分基因的杂台基 因组 ，转染受纳细胞 同的血清型别。毒粒表面 的衣壳 由 Ⅵq、VP2、VI3和 得到病毒 ，在脊髓灰质炎的动物模型中分折重组病毒 vP|四种蛋 白组成，农壳 内包裹着单股正链 A基 因 的神经毒力 ，神经毒力比祖代病毒低的重组体被认为 组，大小为7．4kb左右。基因组的5端是740个核苷酸 携带了含减毒决定位点在 内的基 因片段 ，再通过定点 的非编码 区，不具有封闭性 的甲基化结构 ，而是与病毒 诱变进一步确认具体的关键位点 j。 多肽 VPg相连；中间是一个编码结构蛋白和非结构蛋 研究 Sabin3型疫苗株与 P3／Leon／37株及 Sobin3型 白的大约 6660个核苷酸 的开放 阅读框 架；3端是大约