治疗药物监测与 及个体化给药.ppt

治疗药物监测与个体化给药; ; ; ; ;二.TDM的必要性;传统的临床用药: 将剂量与药理作用强度直接相联系。 实际上: 药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例；药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果；作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的药理作用强度; ;药理作用与血药浓度的关系特例; ;血药浓度的区域划分; 2.影响血药浓度的因素; ; ;⑴.药剂因素 影响药物的生物利用度，主要影响因素有： ①. 吸收前在胃肠内的崩解程度。 红霉素可被胃酸分解 地高辛可被肠内细菌分解 ; ②剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程导致制剂间吸收率和吸收分数的变化，引起生物利用度的变化。;⑵.机体方面的因素 Ⅰ.机体内部因素： ①生理： 性别、年龄、生理周期 新生儿血浆蛋白结合率低，使血浆中苯妥英的 游离浓度高升，可达成人的2倍。 老年人肝肾功能减退，对多种药物的代谢及消 除减弱，导致血药浓度升高。;②病理：胃肠道、肝、肾疾病、中枢感染性疾病 胃肠道疾病影响口服药物的吸收速率和吸收程度 肾病综合征和肝硬化患者的蛋白结合率降低，可使苯妥英的游离型药物浓度升高 心肌梗死患者对利多卡因的摄取降低，使血药浓度增高，产生毒性反应。 ;③遗传：个体差异、种族差异 中国人对地西泮的氧化代谢能力显著低于白种人，强代谢者的血浆半衰期相当于白种人的弱代谢者，为80小时，由此可以解释临床上白种人应用地西泮的剂量大于中国人用量的1倍以上。 ;慢乙酰化者：埃及和中东人为80%-90%，欧洲人和北美高加索人为40%-70%，亚洲人为19%-20%。 慢乙酰化者易于发生药物不良反应，如：异烟肼诱导的外周神经炎，肼屈嗪诱导的红斑狼疮，磺胺类药物诱导的过敏反应。 ;④时间节律：药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律 口服吲哚美辛，早晨比下午服药的血药浓度明显偏高；与其他时间相比，血药浓度在早晨7:00服药时偏高20%，晚上19:00服药时偏低20%. ; 2.影响血药浓度的因素; 三.治疗药物监测的范围; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 四.治疗药物监测的实施; 2.取样时间; 取样注意事项 准确记录病人服药时间及采血时间。 血样应立即送检测部门处理，以免放置过久出现分解。 采血试管不可随意代用。 ; 3.测定什么; 4.血药浓度的测定方法; ; ; ; ; ; 5.对测定结果的解释;影响血药浓度测定结果的因素很多，进行结果解释时，应综合考虑患者因素（年龄、性别、体重、疾病状态）、实验室因素、临床治疗效果。 要重点考虑到药动学或药效学个体差异（老人，儿童，用药剂量存在问题的患者，合并用药多的患者，药物代谢异常的患者），药物相互作用等。 ; 五.个体化给药;个体化给药的内容： 给药剂量和剂型 给药间隔 预期达到的血药浓度 药物过量中毒的救治方法 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ②重复一点法 对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。 Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。; ; ③肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。; ; ; 六.我院TDM现状; 1. 我院血药浓度监测项目 ; 2. 我院血药浓度监测仪器 ; ; 3. 工作开展情况 ; ;4. 取得荣誉 ;2015年卫生部室间质评; ;Thank You !