解热镇痛抗炎药黄课件.pptVIP

第20章 解热镇痛药（1h） Antipyretic and Analgesic Drugs 发展简史 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 20世纪80年代后相继合成了选择性的COX-2抑制剂 NSAIDs的分类 依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：(1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d(2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。(4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制剂。如Celecoxib，Rofecoxib 等。 抑制血小板聚集作用（小剂量） 低剂量的阿斯匹林（40 mg/d)即可完全抑制血小板的环氧酶，抑制TXA2的生成。故小剂量阿司匹林可用于预防心肌梗塞和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的中风发生率和病死率降低。 大量（300 mg/d以上) 则血管内皮细胞的PGI2生成也会受到抑制，可能出现相反作用。 丙酸类 布洛芬、萘普生等 － 非选择性COX抑制剂。 － 作用强大，抗炎作用突出，解热镇痛 作用与乙酰水杨酸近似。 － 主要特点是胃肠道反应轻，病人易耐 受。 － 常用于治疗风湿及类风湿性关节炎。 选择性环氧酶-2抑制剂 美洛昔康、尼美舒利： － 选择性抑制COX-2，抗炎作用强而 副作用较小，用于治疗各类关节炎 及组织炎症。 － 长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发 生率低。 * * 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents 水杨酸类 阿斯匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类 保泰松 有机酸类 吲哚美辛、萘普生等 解热镇痛抗炎药 解热镇痛消炎药 作 用 机 制 通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用 解热镇痛消炎药 阿司匹林，吲哚美辛等 尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)等 阿司匹林，吲哚美辛等 萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8) 等 非选择性抑制剂 选择性 抑制剂 需诱导 固有的 生 成 生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质 生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 功 能 COX-2 COX-1 环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较 解热镇痛消炎药 药理作用 解热作用： 降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。 （内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑ 体温调节点↑ →体温↑） 注意与氯丙嗪区别 镇痛作用： 中等强度镇痛，对中等度慢性纯痛有效。对 锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无成瘾性， 作用部位在外周。 （组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增 强对致痛物的感受性→ 痛觉感受↑）注意与吗啡的区别 抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。 亦被称为非甾体抗炎药（ NSAIDs） 阿斯匹林 Aspirin 解热镇痛抗风湿作用：乙酰水杨酸有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 抗风湿作用较强，对风湿性关节炎及风湿热 作用尤为明显。 可使急性风湿热患者于用药后24-48小时内临床症状缓解，血沉下降。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也可用于诊断性用药。也能明显减轻风湿性和类风湿性关节炎的炎症和疼痛 。 药理作用和应用 解热镇痛消炎药 水杨酸类 阿斯匹林 胃肠道反应 恶心、呕吐等。长期应用可致胃粘膜损伤、溃疡生成（与抑制胃粘膜PGs合成有关）