药动13章讲.ppt

* * 第十三章 药物动力学在临床药学中的应用 t C MEC MTC MEC 最低有效血药浓度 MTC 最低中毒血药浓度 给药方案设计的一般原则 治疗窗窄的药物 非线形药物动力学特征的药物 个体化给药 治疗窗宽的药物 t1/2、Css 、Css 血药浓度 临床疗效或药物毒副作用 药物浓度 临床疗效或药物毒副作用 相关 不相关 药物浓度 药效学指标 临床给药方案设计和调整方法 给药方案设计的一般原则 决定给药方案的因素 1、药效学因素：治疗窗、毒性作用、量效关系 2、药动学因素：吸收、分布、代谢、排泄 3、个体因素：患者的生理、病理、临床状态 4、其他因素：给药剂量、途径、遗传、药物相互 作用、顺从性等 给药方案设计的一般原则 制定给药方案的步骤 1、选择最佳给药途径与药物制剂。 2、根据药物治疗指数和半衰期，估算血药浓度允许波动幅度，确定给药间隔。 3、根据有效治疗血药浓度范围，计算给药剂量。 4、将确定的试用方案用于病人，观察疗效、评价有效性与安全性，调整剂量。 给药方案设计的一般原则 临床用药方案设计 -----根据t1/2确定给药方案 若τ= t1/2，经过6个t1/2，可达稳态血药浓度； 单剂量给药，经过6个t1/2，药物从体内基本消除 常用药物按半衰期分： 1、超速处置类 t1/2≤1h 2、快速处置类 t1/2 1~4h 3、中速处置类 t1/2 4~8h 4、慢速处置类 t1/2＞8h １、短半衰期的药物 治疗窗窄：静脉滴注，肝素 治疗窗宽：适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，例如，青霉素6-8小时给药一次 3、长半衰期药物 适当缩短给药间隔，分次分量给药 ２、中半衰期药物（4~8h） τ= t1/2 临床用药方案设计 -----根据t1/2确定给药方案 引起半衰期变动的因素： 剂量效应、尿液pH值、个体差异、年龄、药物相互作用的影响、生理及疾病的影响 根据药物t1/2设计给药方案比较简单、方便，但必须根据t1/2的长短、变动来调整临床给药方案。 临床用药方案设计 -----根据t1/2确定给药方案 临床用药方案设计 -----根据 确定给药方案 调整给药剂量或给药周期 临床用药方案设计 -----根据Css确定给药方案 治疗指数（TI） 系指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值； 对临床实用药物，无不良反应的最大血药浓度与产生治疗效应的最小血药浓度的比值。 重复静脉注射给药方案设计 多剂量血管外给药方案设计 X0= X0= τ= （13-19） 静脉滴注给药方案设计 静滴速度 间隔时间 单纯静脉滴注给药 间歇静脉滴注给药 （一）应用药动学-药效学一般原理指导制定给药方案 抗菌后效应（PAE）： 指细菌与抗菌药短暂接触，当抗菌药被清除后，细菌生长受到持续抑制的效应。 抗菌药物给药方案设计 在抗菌药物的PK/PD研究中的药动学参数：Cmax、AUC0-24 在抗菌药物的PK/PD研究中的综合参数： AUC0-t/MIC：血清抑菌浓度时间曲线下面积 Cmax/MIC： TMIC：血药浓度大于MIC的持续时间 AUC0-tMIC：血药浓度-时间曲线中MIC以上的AUC部分 抗菌药物给药方案设计 根据PK/PD特征，抗菌药物可分为两类： ----浓度依赖型抗菌药物 ----时间依赖型抗菌药物 抗菌药物给药方案设计 表13-1 抗菌药物的PK/PD分类： 抗菌药物分类 PK/PD参数 相关药物 浓度依赖型 AUC0-t/MIC Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B 时间依赖型 短PAE TMIC β内酰胺类、碳青霉烯类、大环内酯类、氨曲南、克林霉素 长PAE AUC0-tMIC 阿奇霉素、万古霉素、氟康唑 1、浓度依赖型抗菌药物的特点： 药物浓度越高，抗菌活性越强 有较长PAE 评价疗效的参数： Cmax/MIC要求达8~10 AUC0-t/MIC达25~30 临床应用保证每日给予量，给药次数在药量足够时参考半衰期尽可能减少。 抗菌药物给药方案设计 抗菌药物给药方案设计 氨基糖苷类一日一次给药的原因： 减少给药次数，加大给药剂量有利于提高血药峰浓度 有较长的PAE 有首剂效应 可降低肾毒性和耳毒性 细菌首次接触氨基糖苷类时，