药理学β-内酰胺类药物教案资料.ppt

体内过程 易被胃酸及消化酶破坏，不宜口服；肌内注射，吸收迅速完全。 分布：细胞外液（脂溶性低），全身各部位,炎症时可进入房水和脑脊液。 以原形经尿排泄 难溶制剂：普鲁卡因青霉素、苄星青霉素延长作用时间，但血药浓度低，用于轻症或预防感染。 抗菌作用 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用。敏感菌包括革兰阳性菌（球菌和杆菌）、革兰阴性球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 抗菌作用 G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌，对肠球菌作用差。 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、乳酸杆菌等。 抗菌作用 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（易耐药） G-杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌 螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体，牛放线杆菌 无作用：真菌、原虫、立克次体、病毒 临床应用 首选药：G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体感染 溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症。 肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎、中耳炎。 临床应用 草绿色链球菌：心内膜炎 脑膜炎奈瑟菌：流行性脑脊髓膜炎 敏感金葡菌：疖、痈、败血症 放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 破伤风、白喉、气性坏疽：加用抗毒素血清中和外毒素 不良反应 1.变态反应 2.赫氏反应 3.其它不良反应 1.变态反应 最常见，发生率1~10%； 皮肤过敏（ 荨麻疹、药疹）和血清病、溶血性贫血、粒细胞减少，停药消失。 过敏性休克 最严重，发生率0.4~1.0/万，死亡率0.1/万 表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷、导致死亡。 变态反应原因 降解产物：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物 与组织蛋白质形成抗原决定簇引起过敏反应。 防治措施 1.详细询问病史、用药过敏史及家族过敏史； 2.避免滥用和局部用药 3.避免在饥饿时注射青霉素 4.急救药物（肾上腺素）和抢救准备 防治措施 5.皮肤过敏试验（初次使用、间隔3天以上或更换批号），反应阳性者禁用。 6.注射液临用现配 7.病人药后观察30min，无反应方可离去 8.发生过敏性休克，注射肾上腺素，加入糖皮质激素和抗组胺药，其它急救措施。 2.赫氏反应 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽感染时，可有症状加剧现象 表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，严重者危及生命。 大量病原体杀死后释放的物质引起 3.其它不良反应 肌内注射青霉素钾盐产生局部疼痛、红肿、硬结或致周围神经炎； 大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉给药致高血钾、高血钠症； 鞘内注射引起脑膜炎或神经刺激症状。 青霉素V 抗菌谱及抗菌活性与青霉素相同; 耐酸、口服吸收好; 用于轻度敏感菌感染、恢复期巩固治疗和防止感染复发的预防用药 其它：非奈西林、丙匹西林。 二. 耐酶青霉素 常用的有：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌对甲氧西林可显示特殊耐药，一旦耐药，与?-内酰胺酶无关，系产生了新的PBP所致，该菌株对所有的抗生素耐药。 共同特点 抗菌谱同青霉素，抗菌活性低； 耐酸、耐酶、可口服； 用于耐青霉素的金葡菌感染； 不良反应较少； 双氯西林、氟氯西林作用较强。 3.广谱青霉素 对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用， 耐酸可口服，但不耐酶； 疗效与青霉素相当； 常用药：氨苄西林、阿莫西林等 氨苄西林 抗菌谱 （1）G-杆菌较强：如伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌， （ 2 ）球菌、G+杆菌、螺旋体不及青霉素G，对铜绿假单孢菌无效 氨苄西林 临床应用：（1）伤寒、副伤寒、呼吸道感染、败血症、脑膜炎、尿路及胆道感染等，（2）严重者与氨基糖苷类抗生素合用 氨苄西林与氯唑西林组成复方制剂氨唑西林，可提高抗菌效果。 阿莫西林 抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似 对肺炎双球菌、肠球菌、沙门菌属与幽门螺杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。 阿莫西林用于呼吸道、泌尿系统、胆道感染及伤寒治疗。慢性活动性胃炎和消化性溃疡。 新灭菌：阿莫西林与氟氯西林复方制剂 四.抗铜绿假单孢菌广谱青霉素 为广谱青霉素，特别对铜绿假单孢菌具有显著抗菌活性。但不耐酸、不耐酶、不能口服。 常用药：羧苄西林、哌拉西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林等 羧苄西林 抗菌谱与氨苄西林相似， 对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌有特效，不受病灶脓液的影响，用于治疗烧伤继发铜绿假单胞菌感染。 对G+杆菌作用与氨苄西林相似，但抗菌活性稍弱。 羧苄西林 口服吸收差，注射给药，肾功能损害时作用延长。 与庆大霉素合用，有协同作用，不能混合静脉注射。 第三十九章　β-内酰胺类抗生素