青霉素发酵生产工艺2012复习课程.ppt

青霉素及其发酵生产工艺;1940年，英国Florey和Chain进一步研究此菌，并从培养液中制出了干燥的青霉素制品。经实验和临床试验证明，它毒性很小，并对一些革兰氏阳性菌所引起的许多疾病有卓越疗效。;青霉素类抗生素;青霉素的化学结构; 青霉素类抗生素 ;青霉素理化性质;不稳定性;对碱或酶(β-内酰胺酶)不稳定，水解;对稀酸不稳定，发生重排；;对强酸不稳定，发生重排 ;青霉素的理化性质;抗菌作用和临床应用;青霉素的应用;青霉素发酵生产工艺;;青霉素制备的一般流程图;菌种;菌种;青霉素产生菌的生长过程; 1－4期为菌丝生长期，3期的菌体适宜为种子。4－5期为生产期，生产能力最强，通过工程措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前结束发酵。;青霉素发酵过程中的代谢变化分为菌体生长、青霉素合成和菌体自溶三个阶段。;丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）——大米孢子（26°C，种子培养56h）——一级种子培养液（27°C，种子培养，24h）——二级种子培养液（27~26°C,发酵,7天）——发酵液。;青霉素发酵过程;青霉素的发酵;发酵工艺控制 ;发酵工艺控制;发酵工艺控制;发酵工艺控制;发酵工艺控制;发酵工艺控制;发酵工艺控制;5. 菌丝状态： 菌丝浓度：发酵过程中必须控制菌丝浓度不超过临界菌体浓度, 从而使氧传递速率与氧消耗速率在某一溶氧水平上达到平衡。 菌丝生长速度：在葡萄糖限制生长的条件下，当比生长速率低于0.015h-1时，比生产速率与比生长速率成正比。因此, 要在发酵过程中达到并维持最大比生产速率,必须使比生长速率不低0.015h-1。 菌丝形态：青霉素产生菌分化主要呈丝状生长和结球生长两种形态。在丝状菌发酵中, 控制菌丝形态使其保持适当的分支和长度, 并避免结球 , 是获得高产的关键要素之一。而在球状菌发酵中, 使菌丝球保持适当大小和松紧,并尽量减少游离菌丝的含量, 也是充分发挥其生产能力的关键素之一。;发酵工艺控制;染 菌 处 理 ;染 菌 的 处 理;染 菌 的 处 理;染 菌 的 处 理;染 菌 的 处 理;染 菌 的 处 理;下游操作;发酵液预处理; 提 取; 提 取;青 霉 素 提 取;脱色;结晶;青霉素钾盐发酵生产流程;谢谢！