12-药剂学-药物制剂稳定性.pdfVIP

第十二章 药物制剂的稳定性 第十二章 药物制剂的稳定性 第一节 概 述 第一节 概 述 药物与药物制剂的稳定性是指在一定期限内（即 有效期），药品或制剂保持与生产时相同的质量 和特性。 药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。 一个新的产品，从原料合成、剂型设计到制剂研 制，稳定性研究是其中最基本的内容。 我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资 料。 研究药物制剂稳定性的任务 研究药物制剂稳定性的任务 药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三 个方面。 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反 应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性指制剂的物理性能改变，如混悬剂中药 物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制 剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。 生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污 染，而使产品变质、腐败。 研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影 响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的 措施，同时研究药物制剂稳定性的试验方法， 制订药物产品的有效期，保证药物产品的质 量，为新产品提供稳定性依据。 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 一、反应级数 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓 度对反应速率的影响。 反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率 之间的关系。 反应级数有零级、一级、伪一级及二级反 应；此外还有分数级反应。 在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药 物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及其制 剂可按零级、一级、伪一级反应处理。 （一）零级反应 凡反应速率与反应物浓度无关，而受其它因素影响的反应 ，称为零级反应。其它因素如反应物的溶解度，或某些光化 反应中光的照度等。零级反应的微分速率方程为 dt 0 =− k dC 积分式为C -C=k t或 C=C -k t 0 0 0 0 式中，C — t=0时反应物浓度；C—— t时反应物的浓度； o k -1 o——零级速率常数，其量纲为[浓度] .[时间] ，单位为 mol.L-1s。C与t呈线性关系，直线的斜率为- k ，截距为C 。 o o 复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。 （二）一级反应 凡反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应称为 一级反应，其微分速率方程为 dC =− kC dt kt 积分后 − lg C + lg C0 2.303 k——一级速率常数，其量纲为[时间]-1 ，单位为S-1 （或min-1,h-1,d-1等）。以lgC与t作图呈直线，直线的斜 率为-k/2.303，截距为lgCo 。 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期 （half life ）,记作t1/2，恒温时，t1/2与反应物浓 度无