第二十三篇 抗高血压.ppt

* * 血压値： 186/108(1944.3.27) 210/110(1944.3.30) 240/180(1945.4.12) 概念：降低血压，防治高血压并发症的药物。 危害: 第二十三章 抗高血压药 心（心衰、心绞痛） 脑（缺血、出血） 肾（功能衰竭） 常用降压药分类 利尿药：氢氯噻嗪 交感神经抑制药： 中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药： 樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 肾素－血管紧张素系统抑制药: 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林 钙拮抗剂：硝苯地平 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠 【作用机理】 初期（2-3 w）排钠利尿减少血容量： 造成体内Na+水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。 长期排钠，使血管舒张，降低外周阻力而降压。 血管壁细胞内Na+的含量降低，经Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，使血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪 【临床应用】 降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性。 是抗高血压的一线用药。应用于轻度高血压，与其他抗高血压药合用可用于中、重度高血压。 【不良反应】 长期应用可引起低血钾、高血糖，血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量升高 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 心室/主动脉肥厚 降低顺应性 分类 第一代：卡托普利（巯基、短效） 第二代：依那普利（中效） 第三代：雷米普利（长效） 血管紧张素转化酶抑制剂  【药理作用】 血管紧张素II↓→血管舒张→BP下降 醛固酮↓→血容量↓→ BP下降 抑制缓激肽降解→血管扩张→BP下降 【特点】 保护心血管、肾脏 对三高无影响 卡托普利  卡托普利 【临床应用】 各型高血压:单独用于原发性、肾性高压，也可合用。 充血性心衰（参见治疗充血性心功能不全药） 【不良反应】 首剂低血压，小剂量开始 咳嗽与血管神经性水肿：可能与缓激肽及P物质在肺内蓄积有关。 高血钾：可能与醛固酮合成减少有关。 影响胎儿发育 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB） ARB：氯沙坦、缬沙坦 特点：抑制AngII更完全，作用较ACEI更强；不影响缓激肽，不良反应少。 【药理作用】 降血压，作用持久（24h） 改善心血管、肾功能，促进尿酸排泄 【临床应用】 高血压伴有高尿酸血症；慢性心衰 【不良反应】少，也引起高血钾及影响胎儿发育 氯沙坦 特点; 口服起效慢（2周），降压作用温和 对血脂有一定影响，胰岛素依赖的糖尿病慎用 作用机制： 心脏：阻断心脏β1受体：减少输出量 肾脏：阻断近球小体β1受体：减少肾素分泌 中枢：阻断中枢β1受体：降低外周交感神经张力 肾上腺受体阻滞剂-普萘洛尔 临床应用 中到重度高血压，特别是伴有高肾素型、心绞痛和脑血管病变者。 用药注意 小量递增，剂量个体化 久用不能突然停药 对严重心功能不全、严重传导阻滞、哮喘、外周血管疾病忌用 肾上腺受体阻滞剂-普萘洛尔 钙拮抗剂 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 Ca2+的生理意义 1a类：二氢吡啶类： 硝苯地平(nifedipine)，尼卡地平(nicardipine)，尼群地平(nitrendipine) 等。 1b类：地尔硫卓类： 地尔硫卓(diltiazem)，克仑硫卓(clentiazem)，二氯呋利(diclofurime)。 1c类：苯烷胺类： 维拉帕米(verapamil)，加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil) 等。 IUPHAR 分类（1992）——选择性地作用于L-型钙通道 钙拮抗剂的作用 【与降血压相关的药理作用】 舒张血管平滑肌，以二氢吡啶类作用最明显。也舒张呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌 抑制心肌收缩，降低窦房结频率，减慢房室结传导，以维拉帕米、地尔硫卓作用最明显 常用的降血压钙拮抗剂 硝苯吡啶 ：最常用于抗高血压。 维拉帕米 地尔流卓 【作用原理】 可乐定化学结构为咪唑类衍生物，选择性激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体降低外周交感神经张力。 在末梢激动突触前膜α2受体，减少NA释放。 中枢交感神经抑制药 ——可乐定 可乐定（clonidine） 【临床应用】 中度高血压(它药无效的情况下)； 高血压，兼有溃疡病的患者（药物本身抑制胃肠运动和分泌)。 兼有镇静效果 【不良反应】 参见课本 长期用药可产生耐药性: 抗去甲肾上腺能神经末梢药