2016年 AHA临床研究进展.pptxVIP

2016 AHA临床研究进展;目录;ORION-1研究;与PCSK9单克隆抗体药物相比，利用合成的双链寡核苷酸RNA干扰剂（RNAi）是一种更便宜的选择，注射少量即可对肝PCSK9的合成产生持续抑制 Ⅰ期研究证实，RNAi Inclisiran 300mg 皮下注射可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低50%达4-6个月[1] ORION-1研究旨在为Ⅲ期研究摸索剂量 主要终点为180天时LDL-C水平较基线的降低比例； 次要终点为90天时LDL-C及其他血脂指标水平，LDL-C和PCSK9水平随时间的变化，安全性和耐受性； 中期分析在90天时进行，包括LDL-C、PCSK9以及其他血脂和脂蛋白较基线的改变，安全性和耐受性。;ORION-1研究为Ⅱ 期双盲、随机对照试验，将RNAi Inclisiran 6种不同皮下注射策略与安慰剂进行比较。 入组标准：≥18岁，有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，LDL-C70mg/dl）或者为ASCVD高危人群（其LDL-C100mg/dl），甘油三酯（TG）＜400mg/dl，估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/min，应用最大耐受剂量他汀，接受稳定降脂治疗≥30天。;次要终点：90天时PCSK9、LDL-C显著降低;主要终点：180天时，300mg单次、两次给药显著降低LDL-C;安全性：90天时治疗组与安慰剂组TEA