第7篇 药物制剂分析.docVIP

第7章 药物制剂分析 学习目标 掌握药物制剂分析的特点及片剂和注射剂的质量分析方法； 熟悉片剂与注射剂的检查项目及附加剂的干扰和排除； 了解药物及其制剂的稳定性试验。 第1节 概述 药物在临床应用时，必须制成各种剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂等，目的是保证药物用法和用量的准确，使药物更好的发挥疗效，增加药物稳定性，便于服用、储存和运输。因此制剂分析是药物分析的重要组成部分，而片剂和注射剂是应用最广泛的两种剂型，其分析方法最具代表性，本章主要介绍这两种制剂的质量分析。 互动：我们日常服用的药物是原料药还是制剂？有哪些剂型？ 原料药与制剂的组成有何区别？ 一、制剂分析的特点 药物制剂除原料药外，含有各种附加剂（辅料）：如淀粉、硬脂酸镁、蔗糖、乳糖等，往往影响制剂分析，所以制剂分析一般与原料药的分析有所不同，主要体现在以下几个方面： 1.分析方法不同 由于制剂的组成比较复杂，在选用分析方法时，应根据药物的性质、含量的多少以及辅料对测定是否有干扰来确定。测定方法除应满足准确度和精密度的要求外，还应注意专属性和灵敏度，所以原料药的测定方法不能照搬到制剂中。如附加剂对主药的测定有干扰时，应对样品进行预处理，或选择专属性更高的方法。 2.分析项目和要求不同 由于制剂是用符合要求的原料药和辅料制备而成，因此制剂的杂质检查一般不需要重复原料药的检查项目，制剂主要是检查在制备和储藏过程中可能产生的杂质。除杂质检查外，《中国药典》中规定制剂还需做一些常规的检查项目，如重量差异、崩解时限、卫生学检查等；有些制剂还需做一些特殊的检查，如小剂量的片剂需做含量均匀度检查、水溶性较差的药物片剂需做溶出度检查、缓释剂或控释剂需做释放度检查等。 3.含量测定结果的表示方法及限度要求不同 制剂的含量限度范围，是根据主药含量、测定方法、可能产生的偏差制订的，其表示方法与原料药不同。 原料药的含量限度是以百分含量表示的，一般表示为含原料药不得少于百分之多少。有时原料药也规定上限：如呋喃妥英规定按干燥品计算含量应为98.0%～102.0%，其上限是指用最新质量标准规定的分析方法测定时可能达到的数值，为标准规定的限度或允许偏差，并非真实含量。如未规定上限，系指不超过101.0%。 制剂的含量测定是以标示量的百分比表示。标示量是指单位药品中所含主药的理论值（制剂的规定值），如异烟肼片的规格为50mg、100mg、300mg，表示每片异烟肼中含纯异烟肼的理论值分别为50mg、100mg、300mg，即标示量分别为50mg、100mg、300mg。标示百分含量即单位药品的实际含量与标示量的比值。 标示量%= 以片剂为例，标示量%== 当制剂中主药含量与标示量相等时，其标示百分含量为100.0%。若计算结果在规定范围内，即可判定含量符合标准。 二、药物及其制剂的稳定性考察 （一）概述 1.稳定性试验的目的 是考察原料药或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 2. 稳定性试验的基本要求 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 （1）影响因素试验用1批原料药进行;加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。 （2）原料药与制剂供试品的处方与生产工艺应与大生产一致,特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。 （3）供试品的质量标准应与临床试验和规模生产所使用的质量标准一致。 （4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。 （5）研究药物稳定性，应采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。 （二）稳定性试验方法 1. 影响因素试验 此项试验适用于原料药，是在比加速试验更激烈的条件下进行。 包括高温试验（60℃温度下放置10天）、高湿度试验（25℃分别于相对湿度90％±5％、75％±5％的条件下放置10天）、强光照射试验（在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx 2.加速试验 此项试验是在超常的条件下进行的。 供试品要求在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。于第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。设备可采用隔水式电热恒温培养箱(20～60℃ 对温度特别敏感的药物及制剂，预计只能在冰箱中(4～8℃)保存的，加速试验可在温度25℃±2℃、相对湿度60％± 3.长期试验 是在接近药物及制剂的实际贮存条件下进行，其目的为制订药物及制剂的有效期提供依据。 供试品要求在温度25℃±2℃、相对湿度60％ 对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃ 片剂的质量分析 片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。