14 制药工艺放大的研究.pdfVIP

制药工艺学 Pharmaceutical Technology 主讲教师：蒋玉仁 教授 中南大学化学化工学院制药工程系 2011-2-19 1 中南大学制药工程系 第三篇 制药工艺共性技术 第十二章反应器 第十三章制药工艺计算 第十四章制药工艺放大研究 第十五章制药三废处理 2011-2-19 2 中南大学制药工程系 第二十三章 制药工艺放大研究 中试放大的概念及影响因素 中试放大的研究方法 中试的研究内容 制定生产工艺规程 2011-2-19 3 中南大学制药工程系 第一节 概述 一、中试放大的概念 概念 中试放大(scale-up)：把实验室小试研究确定的工艺路线 与条件，在中试工厂(车间)进行的试验研究。 规模 一般在实验室规模上放大50 ~100倍； 对于细胞培养，通常采用10~30L以上反应器进行放大研 究。采用吨级发酵罐进行中试，更为有利； 也可结合药物的制剂规格、剂型及临床使用情况确定中 试放大规模 〇每批号原料的得量达到制剂规格量的1万倍以上 〇根据该药品剂量大小和疗程长短，通常需2-l0kg 2011-2-19 4 中南大学制药工程系 目的 考查小试工艺的工业化生产的可能性，核对、 校正和补充实验室数据，并优化工艺条件； 制定生产工艺规程； 为车间设计、施工安装、中间质控以及生产管 理提供必要的数据和资料。 〇物料和能量衡算，计算产品质量、经济效益、劳动 强度等 意义 中试是药物从研究到生产过程中承上启下、必 不可少的重要一部分； 解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题； 为临床前的药学和药理毒理学研究以及临床试 验提供一定数量的药品。 2011-2-19 5 中南大学制药工程系 二、工业化制药对工艺的要求 2011-2-19 6 中南大学制药工程系 三、影响中试的因素 1.放大效应 简单地对小试的操作条件进行放大，将导致放大结果的 数量和质量变化，这种因过程规模变大而造成原有指标 不能重复的现象称为~(scale-up effect) 。 放大效应包括：反应状况恶化，选择性降低、转化率和 收率下降，甚至产品质量变劣。 2.原辅料的杂质 原辅料中的微量杂质，可能使催化剂中毒，或引起副反 应，或影响产品的质量。 要求采用易得的工业原料来重复实验，结合工艺研究制 定原材料质控标准。 2011-2-19