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* (二) H2受体阻断药 西咪替丁(cimetidine,甲氰咪胍) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁(nizatidine) 新型:乙溴替丁(evrotidine) * 【药理作用】 H2-R阻断药 1.抑制胃酸分泌 停药易反跳 2.免疫功能的调节作用 * 1.胃,十二指肠溃疡 2.其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡,反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用 【临床应用】 特点:作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少 * 【不良反应】 1.一般表现:便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等 2. CNS:焦虑、定向力障碍、幻觉 3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用 4.西咪替丁肝药酶抑制剂 齐齐哈尔医学院药理教研室 齐齐哈尔医学院药理教研室 * 第三十章 影响自体活性物质药物 * 自体活性物质(antacoids) 或称局部激素(local hormones): 具有明显生物活性的内源性物质,广泛存在于体内的许多组织,作用于局部或附近的多种靶器官,产生特定的生理效应或病理反应。 与激素、递质均不同 包括:PG、组胺、5-HT、LT、血管活性肽类、 NO、腺苷 * 第三节 组胺和抗组胺药 * 肥大细胞 组胺 +R 一系列生物效应 刺激 释放 一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内:心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 病理介质 【Synthesis,Store and Release】 Synthesis: Store:与肝素、蛋白质结合(结合型),主贮 于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中。 Distribution:以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。 组胺酸脱羧酶 组胺酸 组胺 Releases:可受多种因素影响 The factors promoting releases: 1.吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相应抗原结合 2.某些药物(吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐) 3.某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒) 4.物理因素(寒冷、外伤、紫外线照射) The factors inhibiting releases: 儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP?,稳定肥大细胞膜,抑制组胺释放。 * 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 H1 支气管、胃肠、子宫 皮肤血管 心房,房室结 平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢 苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管 心室,窦房结 分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快 西米替丁、雷尼替丁等 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide 组胺受体分布及效应表 * H1R (+) 平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张 H2R (+) 胃酸分泌、部分血管扩张 H3R (+) 负反馈调节自身合成与释放 * 3.扩张血管 H1-R 、H2-R Bp↓甚休克 2.兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛,胃肠绞痛 1.促进腺体分泌→H2-R(+) 胃酸分泌 组胺的药理作用: → * 组胺(histamine) 小量: 三重反应 毛细血管扩张—红斑 毛细血管透性—丘疹 轴索反射—红晕 大量注射:强而持久降压,甚至发生休克 麻风病人辅助诊断 * 组胺临床应用: 晨起空腹皮下注射 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏 不良反应:颜面潮红、头痛、直立性低血压 支气管哮喘者禁用 * 培他司汀(betahistine,抗眩啶) 扩张血管 ↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血 管痉挛,减轻迷路积水 抗血小板聚集,抗血栓形成 用于: 内耳眩晕病,慢性缺血性脑血管病,多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用 H1-R激动药 * 二.抗组胺药 (一)H1受体阻断药(抗过敏药) 具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构 竞争结合组胺受体 * 第一代: 苯海拉明(diphenhydramine,苯那君) 异丙嗪(promethazine,非那根) 曲吡那敏(pyribenzamine,扑敏宁) 氯苯那敏(chlorpheniramine,扑尔敏) * 中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现: “(困)倦、耐(药)、(作用时间)短、(口鼻眼)干”的缺点。 第一代特点 多数第一代药易透过血脑屏障,阻断组胺的觉醒反应,可抑制中枢,产生镇静、催眠(可能与阻断中枢H1受体有关);防晕止吐的作用(
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