药物杂质研究方法建立与应用.pptVIP

药物杂质研究方法的建立与应用山东省药品检验所 牛 冲  2010年10月25日 济南 一 杂质研究概述二 杂质定义、分类、来源三 杂质研究主要内容四 杂质限度的确定 一 杂质研究概述 杂质研究是药品研发的一项重要内容，贯穿于药品研发的整个过程，与工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究间存在着密切关系，直接关系到上市药品的质量及安全性。它包括选择合适的分析方法、准确的分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。 毒性杂质—安全性 普通杂质，控制纯度—有效性 杂质产生的原因—优化工艺 BP80： 提出有关物质（related substance）概念 BP98： 首次收载有关物质及残留溶剂检查通则 增加了杂质研究指导原则 各论项下增加已知杂质限度，并提供杂质名称，分子式，分子结构。 我国杂质研究现状 研究基础薄弱 杂质来源不清 杂质种类，数量，来源，产生或引入过程以及降解途径 杂质检查方法缺乏针对性 制定的限度依据不充分，未结合杂质研究指导原则要求及实测结果制定单个杂质的限度。国内有关物质限度多采用自身对照法，仅限定单个杂质和总杂质。这种方法尽管对相对控制药品的质量起到了积极的作用，但与ICH的要求还有差距，并且对于控制复方制剂中的有关物质则可能存在很大