抗菌药物临床应用总论.ppt

药代动力学（Pharmacokinetic，PK） 经典定义：是机体对药物的作用即药物体内过程。 药效动力学（Pharmacodynamic,PD） 定义： 药物对机体的作用。着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。 主要参数： MIC、MBC、 MPC 、PAE、PALE等 抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE) 指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到 持续的抑制效应，故又称持续效应（persistent effect）。 对G+菌，所有抗生素都有PAE。 对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长。 抗菌素后白细胞活性增强效应（Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE） 在一些抗菌药物作用后，白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，可看作另外一种形式的PAE，表现为PAE延长（体内和体外）。 有较长PAE的抗菌药倾向于显示较好的PALE，如阿奇霉素，这是其他大环内酯类药物不具备的，氨基糖甙类和喹诺酮类常可使PAE延长一倍（对G-菌）。 Right drug at the right dose for the right duration in the right disease. 针对诊断正确的疾病,选用正确的药物，确定正确的用药剂量和疗程 这类抗生素的PD参数为TMIC。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 TMIC时间至少是给药间隙的40～50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案。 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC, TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 浓度-依赖性抗生素的PD特性 机体病理生理及免疫状态的影响 老年患者 孕妇 哺乳期妇女 新生儿 美国食品药品管理局（FDA）抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 在动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性。 C. 动物研究显示毒性，人体研究资料显示不充分,但用药时可能患者的利益大于危险性。 D. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益多。 X. 对人类致畸，危险性大于受益。 8.抗菌药物在不同组织中浓度（1） 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环素 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、 庆大、氨苄、哌拉等 浆膜腔 大多药物可入，除包裹积液或脓稠 抗菌药在CSF中的浓度 脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSF中浓度难测 CSF浓度MIC CSF浓度≧MIC CSF浓度≦MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大