第六篇细菌耐药性.pptVIP

第6章 细菌的耐药性 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 抗菌药物(antibacterial agents)： 对细菌有抑制和杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，包括抗生素和化学合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）。 抗生素(antibiotic)： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 一、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类 （二）按生物来源分类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类 1.β-内酰胺类（β-lactam）：化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。 作用机制----作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs)，抑制细菌细胞壁合成。 ? 青霉素(penicillin)类：青霉素G、甲氧西林等。 ? 头孢菌素(cephalosporin)类：头孢唑啉等。 ? 头霉素：如头孢西丁。 ? 单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ? 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ? β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦、棒酸使β-内酰胺酶失活。 2.大环内酯类(macrolides)：含有14、15和16元大环内酯环的抗生素。 作用机制----抑制细菌蛋白质合成。 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类(aminoglycosides): 含有氨基环醇和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。 作用机制----抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌细胞膜的完整性。 链霉素、庆大霉素 4.四环素类(tetracycline)：具有菲烷的基本骨架。 作用机制----抑制细菌蛋白质合成，并能改变细菌细胞膜通透性。 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类(chloramphenic)：含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分 作用机制----可作用于细菌核糖体的50S亚基，而阻挠蛋白质的合成。 氯霉素、甲砜霉素 （二）按生物来源分类 1. 细菌产生的抗生素 多粘杆菌----多粘菌素 地衣型芽孢杆菌----杆菌肽 2. 真菌产生的抗生素 青霉菌----青霉素 冠头孢菌----头孢菌素 3. 放线菌产生的抗生素 链霉菌----链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B 二、抗菌药物的作用机制 第二节 细菌的耐药机制 耐药性(drug resistance)：细菌对某抗菌药物的相对抵抗性。 耐药性的程度以药物对细菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration , MIC)表示。 药物治疗浓度：药物常用量在血清中的浓度。 治疗浓度＞MIC为敏感；MIC ＞治疗浓度为不敏感（耐药） 一、细菌耐药的遗传机制 二、细菌耐药的生化机制 钝化酶的产生 药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制 细菌自身代谢状态改变等 （一）钝化酶的产生 （二）药物作用靶位的改变 （三）抗菌药物的渗透障碍 （四）主动外排机制 第三节 细菌耐药性的防治 合理使用抗菌药物 严格执行消毒隔离制度 加强药政管理 研制新抗菌药物 破坏耐药基因 思考题 1．简述抗菌药物类型 2．抗菌药物作用机制有哪些？ 3．简述细菌耐药性产生机制。 * * PABA：对氨基苯甲酸（paraminobenzoic acid）；DHFA：二氢叶酸（dihydrofolic acid）；THFA： 四氢叶酸（tetrahydrofolic acid） 固有 耐药性 获得 耐药性 可传递的 耐药性 质粒介导 转座子 介导 染色体 突变 整合子 介导 钝化酶----由耐药菌株产生、具有破坏或灭活抗菌药物活性的酶。 β-内酰胺酶：打开β-内酰胺环，使β-内酰胺开环失活。 氨基糖苷类钝化酶:通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用 氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化 钝化酶的作用 药物作用的靶位发生改变 * * *