新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计与抗肿瘤活性.docVIP

新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性 程刚英、倪广慧、张曼、赵娟、朱一婧、姜凤超* 华中科技大学同济医学院药学院，武汉（430030） 摘要：目的：构建αvβ3受体拮抗剂的药效团模型，设计新型αvβ3受体拮抗剂的先导化合物。方法：选择对αvβ3受体具有较高拮抗活性（IC501.5 nmol?L-1）的四个类型的30个化合物为训练集，构建整合素αvβ3受体拮抗剂药效团模型。结合药效团模型和设计出新型结构的先导化合物，合成并利用MTT法检测化合物对人脐静脉内皮细胞(ECV304)与宫颈癌细胞株(Hela)的抑制作用。结果：最佳药效团含一个芳环中心, 一个疏水中心和两个氢键受体，其相关系数与权重值数系数为：RMS=0.44, Correl=0.90, Weight=1.31, Config=16.26。合成的8个目标化合物经UV、IR、1H-NMR，13C-NMR等光谱确证，目标化合物对ECV304和Hela细胞 关键词：整合素αvβ3受体拮抗剂；药效团模型；抑瘤活性；先导化合物 肿瘤血管生成抑制剂[1]是一类能破坏或抑制血管生成，有效地阻止肿瘤的生长和转移的药物，整合素[2]是一种跨膜糖蛋白，分布于多种肿瘤细胞表面，是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质粘附作用的主要因子。其中αvβ3在肿瘤诱导的血管生成过程中起重要作用[3]，近来被认为一种血管新生的标志。 αvβ3受体拮抗剂通