多发性骨髓瘤介绍与治疗.pdfVIP

多 发 性 骨 髓 瘤 （Multiple myeloma，MM） 浆细胞病包括 （1）浆细胞瘤（孤立性 或多发性骨髓瘤、髓外浆细胞瘤、浆细 胞白血病）；（2）原发性巨球蛋白血 症；（3）重链病；（4）原发性淀粉样 变性；（5）意义未明的单克隆免疫球 蛋白血症；（6）反应性单株免疫球蛋 白增多症。 概 述 MM是浆细胞系统的恶性肿瘤，骨髓瘤细胞 在骨髓内恶性增殖，引起溶骨性破坏，骨髓瘤细 胞分泌单株免疫球蛋白，正常的多株免疫球蛋白 合成受抑，本周蛋白随尿液排除，常伴有贫血、 肾衰、骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。 发病情况 我国1/10万，低于西方发达国家4/10万。 发病年龄：50-60岁居多，男：女=3：2。 病 因 不明。  目前认为骨髓瘤细胞起源于B记忆细胞或幼浆 细胞。  细胞因子IL-6是促进B细胞分化成浆细胞的调 节因子。  进展期MM骨髓中IL-6增高，提示以IL-6为中 心的细胞因子网络失调导致骨髓瘤细胞增生。 现认为IL-6是骨髓瘤细胞的生长因子， IL-6促 进骨髓瘤细胞增生，抑制骨髓瘤细胞凋亡。 临床表现  一、骨髓瘤细胞对骨骼和其他脏器浸润和破坏 所引起 的临床表现 1．骨骼破坏 骨痛常为早期的主要症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在 腰骶部，其次是胸廓和肢体。活动或扭伤后骤然剧痛者有自发骨 折的可能，多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎。多处肋骨或 脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形。。骨髓瘤细胞浸润骨骼时可引 起局部肿块，多见于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨。 2.贫血 骨髓瘤细胞浸润骨髓引起贫血， 多呈正细胞、 正色素性贫血，白细胞、血小板正常或偏低。 临床表现 3.髓外浸润  器官肿大：肝脾淋巴结肿大  神经损害：胸腰椎破坏压迫脊髓导致截瘫  髓外骨髓瘤：可在出现口腔及呼吸道  浆细胞白血病：症状同其他急性白血病，外 周血中浆细胞大于2.0×109/L 二、多发性骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症 状 1. 感染 致死的第一位原因。多见于细菌，亦 可见真菌、病毒，最常见为细菌性肺炎、泌 尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也可见。 2.高粘滞综合征 头晕、眼花、视力障碍，并 可突发晕厥、意识障碍、手指麻木、冠脉供 血不足等症状。多见于IgM型多发性骨髓瘤。 临床表现 3.出血倾向：以鼻出血和牙龈出血为多见。出 血机制 （1）血小板减少，M蛋白包裹血小板 表面，影响血小板功能；（2）凝血障碍：M 蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多 聚化， M蛋白尚可直接影响因子Ⅷ活性；（3） 血管因素：高免疫球蛋白血症和淀粉样变性 可损伤血管壁。 4.淀粉样变： 发生率为5%－10%，见于IgD型， 常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。 5.雷诺现象：M蛋白为冷球蛋白。 临床表现 三、肾功能损害：  为本病的重要表现之一。50%－70%病人尿检 有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性 甚至急性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血 症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。  机制（1）游离轻链被肾近曲小管吸收后沉 积在上皮细胞浆内，使肾小管变性；（2）高 血钙引起多尿，以至少尿；（3）尿酸过多沉 积在肾小管，导致尿酸性肾病。 实验室检查 一、血象  正细胞性贫血，血片中红细胞缗钱样排列。  血沉显著增快。 9  骨髓瘤细胞若20%，绝对值2×10 /L，为浆 细胞白血病。 实验室检查 二、骨髓象  骨髓中浆细胞大于15%，且有形态异常。  骨髓瘤细胞特点多核、核