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(immunoregulation)是指在免疫应答过程中免疫细胞间.ppt
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能;免疫系统则通过分泌多种细胞因子,反馈信息,调节神经-内分泌系统。 * 小 结 免疫调节的概念 抑制性受体的调节 独特性网络和免疫调节 凋亡对免疫应答的负调节 * 徐州医学院免疫学教研室 * 第十六章 免疫调节 免疫调节(immunoregulation) 是指在免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与其他系统间相互作用,构成一个相互协调与制约的正负调控网络,维持机体内环境稳定。 * 【熟悉】各种免疫细胞抑制性受体;凋亡对免疫应答的负反馈调节 【了解】调节T细胞;独特型网络和免疫调节;神经-内分泌-免疫网络的调节 大纲要求 * 第一节 免疫分子的免疫调节作用 * (一)免疫复合物的免疫调节作用: 1. 抗体与抗原结合,可降低抗原对免疫细胞的刺激作用; 2. IgG抗体与BCR竞争性结合抗原,抑制抗原对B细胞的刺激与活化; 3. 受体交联效应 一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用 一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节 * (二)独特型的免疫调节作用 一、抗独特型抗体 独特型idiotype Id 抗独特型抗体(anti-idiotype, AId)—针对独特型的抗体 ,抗抗体 两种 针对支架部分—α型,称Ab2α 针对抗原结合部位—β型,称Ab2β 又称抗原内影像 * 抗独特型抗体 独特型 同种型 同种异型 Ig V区抗原结合表位 Ig V区非抗原结合表位 独特型表位(Id) * BCR和 TCR也存在独特型。 由此, B细胞和T细胞也形成独特型和抗独特型网络,调节免疫应答。 * Ab2? Ab2? Ab2β:抗Ab1V区CDR部分,具有类似相应抗原的分子构象,可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合并使之激活,故称为抗原内影像(internal image) * 二、细胞因子的免疫调节 * 1. C3b、C4b和iC3b发挥免疫调理作用; 2. C3d、iC3b、C3b等形成补体-Ag-Ab复合物与B细胞表面的CD21结合,促进B细胞活化; 3.APC通过膜表面CD21与Ag-Ab-C3b结合,提高提呈效率。 三、 补体对免疫应答的调节作用 * * (一)免疫细胞激活信号转导的调控 1.信号转导中两类功能相反的分子 PTK磷酸化,发挥活化信号转导作用 PTP脱磷酸化,发挥抑制信号转导作用 四、 免疫细胞表面活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节 * 2.免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 活化性受体 ITAM —…YxxL/V… YxxL/V中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷 酸化,被带有SH2结构域的其它PTK和信号 分子所识别,后者被招募并进一步活化,启 动激活信号转导 抑制性受体 ITIM —…I/VxYxxL… 带有SH2结构域的PTP对ITIM中发生磷酸化的 Y进行识别,PTP被招募并进一步活化,由 PTK参与的激活信号转导通路被终止 * 活化性受体→ 带有ITAM → 招募PTK → 启动激活信号的转导 抑制性受体→ 带有ITIM → 招募PTP → 抑制激活信号的转导 * (二)各种免疫细胞抑制性受体的反馈调节 T细胞 CTLA-4、 PD-1 B细胞 FcγRⅡ-B 杀伤细胞 IKR 肥大细胞 FcγRⅡ-B CTLA-4 T细胞抑制性受体CTLA-4,应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体进行免疫干扰,能抑制或增强特异性T细胞活性 * FcγRⅡ-B B细胞抑制性受体,B细胞经双信号活化后产生,抗原抗体复合物和抗抗体交联B细胞表面的BCR和FcγRⅡ-B,激活ITIM,负向调控抗体产生。 类风关患者由于存在抗Fc抗体,封闭了IgG分子上的Fc段,使B细胞表面的FcγRⅡ-B不能和相应配体结合,抑制性信号转导通路不畅,自身抗体含量增加 * * AKR IKR * 一、调节性T细胞参与免疫调节 为CD4+ CD25+ foxp3+调节性T细胞,具有下调免疫应答、维持自身免疫耐受以及抑制自身免疫病发生等作用。 第二节 免疫细胞的免疫调节作用 Foxp3 +Treg细
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