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白细胞介素-8的功能与研究进展 08细胞生物学 D200802021 白细胞介素-8的发现 白细胞介素-8的产生与分子特性 白细胞介素-8的基因结构 白细胞介素-8的生物学作用 白细胞介素-8的受体及作用机理 白细胞介素-8与疾病的关系及最新研究进展 1. 白细胞介素-8的发现史 1986年Kownazki首先证实单核细胞可产生一种中性粒细胞趋化因子。 1987年由Yashimma以脂多糖(LPS)、植物血凝聚素(PHA)刺激人单核细胞，培养上清液经纯化证实对中性粒细胞有趋化作用 。 此后，多个实验室相继发现有同样活性的细胞因子，并根据这些因子的不同生物活性，给以不同的命名。 1988年基因克隆成功，发现这些不同命名的细胞因子的分子特性完全一致，属于趋化因子(CXC)亚族(α亚族)的成员 。 1988年,该因子在一次国际会议上被确定命名为白细胞介素-8(Interleukin-8 ，IL-8) /NAP-1 。 2.白细胞介素-8的产生与分子特性 2.1 IL-8的产生 IL-8的细胞来源较为广泛，主要来源于人血液单核细胞和内皮细胞。另外还有：淋巴细胞、中性粒细胞和内皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞、人类多种肿瘤细胞等。 细胞中IL-8的表达是诱导型的，需在IL-1、TNF-a、PHA和LPS等诱导剂作用下以上细胞才能合成并释放一定形式的IL-8。 Fig. 7.?Summary diagram illustrating a model for the mechanism by which Ref-1 regulates TNF-α-induced IL-8 in human gastric epithelial cells. TNF-α acts via its receptor, TNFR-1, on mitochondria to initiate caspase-mediated apoptosis that generates ROS, and/or on IκB kinase to activate NF-κB. ROS themselves can also activate NF-κB, and once activated, free NF-κB translocates into the nucleus. Similarly, either c-Jun/c-Jun homodimers or c-Jun/c-Fos heterodimers are activated by TNF-α or ROS through pathways involving mitogen-activated protein kinases leading to the activation ofAP-1. Both ROS and TNF-α increase the expression of Ref-1 in gastric epithelial cells leading to nuclear translocation of Ref-1. The intranuclear presence of Ref-1 reductively modulates AP-1 and NF-κB activation, and in the reduced form, these transcription factors activate transcription by binding toDNA binding sites upstream of several redox-sensitive pro-inflammatory cytokine genes including I8. 其中DNA结合位点上游的几个氧化还原 敏感的促炎性细胞因子基因就包括IL-8 。 2.2 白细胞介素-8的分子特性 IL-8是一种分子量很小的蛋白（M=8.359 KDa）成熟的IL-8包括79aa、77aa、72aa、71aa、70aa和69aa六种形式，其中以72aa为主。这几种形式区别在于N端，它们都是由99aa的前体经过多次的N端切除而产生的。 IL-8有3个反向平行β片层，彼此以袢环结构相连，C端52～72个残基肽段构成一个长的螺旋结构在实验室条件下，IL-8为双体，由两个相同分子间的第一个β折叠片层的氢键相互作用形成稳定的结构。 COOH NH2 HOOC NH2 3.白细胞介素-8