第六篇 拟胆碱药知识.ppt

掌握 毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应。 熟悉 毒扁豆碱的作用、用途和不良反应。 了解 拟胆碱药的分类、有机磷酸酯类中毒的解救。 一、胆碱受体激动药 （一）M、N受体激动药 【基本作用】 直接激动M、N受体 M、N样作用 【主要特点】 1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大。 2.主要经AchE水解失效。 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 【药理作用】 1．M样作用 心血管:心肌收缩力↓,心率↓, 传导↓,血管扩张,血压↓ 瞳孔:瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 腺体:分泌增加(汗腺、支气管腺、消化腺) 平滑肌:收缩(支气管、胃肠道、泌尿道) 2．N样作用 (大剂量Ach) 激动Nn-R ，Nm-R Nn-R(+): 神经节兴奋：节后胆碱能N、去甲肾 上腺素能N同时兴奋。 肾上腺髓质分泌增加 → AD Nm-R(+) : 骨骼肌收缩 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 （3）调节痉挛： 睫状肌M-R兴奋→睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→看近物清楚，看远物模糊的现象。 2.腺体：激动腺体的M受体，尤其使汗腺和唾液腺分泌增加。 【用途】 （1）青光眼：开角型、闭角型均有效。 （3）解救阿托品类药物中毒。 【不良反应】 1.滴眼浓度≥2%：引起眉间痛、眼痛、头痛。 2.吸收中毒：出现M受体过度兴奋的症状 腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛等。 二、抗胆碱酯酶药(AchE抑制药) 抗胆碱酯酶药(AchE抑制药) 【基本作用】 抑制AchE→Ach堆积→M、N样作用 分类：根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： （一）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等。 （二）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。 新斯的明(neostigmine) 【体内过程】 为季铵盐,口服吸收少而不规则,难入CNS和透过角膜。 【作用】 基本作用：抑制AchE→M、N样作用 1.骨骼肌：有强大的兴奋骨骼肌的作用 2.平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。 特点：对骨骼肌＞胃肠、膀胱平滑肌＞心血管、腺体、眼、支气管。 【用途】 1.治疗重症肌无力:自身免疫性疾病（抗Ach受体的抗体） 2.治疗术后肠胀气、尿潴留，但有机械梗阻者禁用。 3.治疗室上性阵发性心动过速：降低心率。 4.抢救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒。 【不良反应】 1.过量致M、N样症状：腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌颤等。 2.中毒量致运动终板过度去极化，妨碍神经肌肉接头的正常传导，导致肌颤，加重肌无力—“胆碱能危象”。 注意：（1）治疗重症肌无力时，勿过量。 （2）必要时用阿托品及AchE复活药解救。 毒扁豆碱(依色林，eserine) 【特点】 脂溶性高,易入CNS,易透过角膜(为叔胺类)。 【用途】 1.青光眼：作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性也较强。 2.用于中药麻醉的催醒剂：易入CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。 常用药比较 【特点】 1.只能使未“老化”磷酰化AchE复活。 2.对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷等效果较好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效。 3.对解除骨骼肌震颤效果好；对恢复植物神经功能效果差；对解除中枢症状有一定效果。 4.不能直接对抗体内聚集的Ach的作用，故应与阿托品合用。 5.过量可阻断神经-肌接头和抑制AchE。 小 结 拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质作用相似的药物。 1.M受体激动药:以毛果芸香碱为代表，通过直接激动Ｍ受体产生作用,主用于青光眼(缩瞳,降眼压,调节痉挛)。 2.AchE抑制药:以新斯的明为代表,主要通过抑制AchE而产生Ｍ、Ｎ样作用，临床可用于重症肌无力,非去极化肌松药中毒,阿托品类药中毒,术后肠麻痹、尿潴留,阵发性室上性心动过速。 3、胆碱酯酶复活剂：解毒机制 思 考 １、毛果芸香碱有何药理作用？ ２、毛果芸香碱治疗青光眼时的注意事项？ ３、新斯的明有哪些作用和用途？ 4、有机磷酸酯类药物的中毒与解救？ 三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定：（派姆 PAM） 氯磷定： （PAM-Cl） 肟类化合物 水溶性低,水溶液不稳定,局部刺激性强，只宜静注。 水溶性好,水溶液稳定,可肌注或静注,不良反应较小,常为首选药。 碘解磷定 氯解磷定 主要特点 药物 【应用】 与阿托品合用于中度以上有机磷酸酯类中毒的解救。