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肺炎支原体的耐药性目录CONTENT53321肺炎支原体耐药与临床 体内诱导耐药株 大环内酯抗生素耐药机制肺炎支原体耐药现状流行病学分析流行病学分析1.肺炎支原体年度流行特点年度肺炎支原体为呼吸道传播性疾病，有地区性流行的特点，每4-5年流行一次，每次约持续18个月，秋冬季多发，但有研究显示，流行特点与该地区的气候等因素相关，不同地区间有所差异。 自2005年的一次暴发流行后，约2011年开始，又出现了一次新的流行，多个国家监测到这次流行情况并进行了相关报道，主要为北欧、美国、东亚、中东部分地区流行病学2.肺炎支原体感染人群特点人群肺炎支原体感染多呈自限性的特点，其致病性与机体的免疫特点相关，儿童和青少年免疫系统发育尚未成熟，为其易感人群，且易引起临床症状，尤其是学龄前儿童，为肺炎支原体感染的主要人群。流行病学3.肺炎支原体流行型别特点流行型肺炎支原体表面蛋白P1为其致病的主要部分，对基于P1蛋白的分型是目前肺炎支原体分型的主要方式，根据P1蛋白编码基因MPN141序列特点，采用比较脉冲场凝胶电泳是经典的分型方法，将肺炎支原体分为两型，I型和II型，目前主要的流行型别为II型。小范围内的流行呈现同一型别流行的现象，提示同一区域的肺炎支原体流行可能是来源于同一菌株。各国的流行的具体型别各有不同，但未有研究表明型别与致病性相关。目前研究提示，大环内酯类抗生素耐药与型别并无直接相关性流行病学MPP的流行病学变化趋势1：社区获得性肺炎的重要病原菌,发病率有上升趋势；趋势2;发病年龄低龄化（学龄前儿童、婴幼儿发病增多）趋势3：难治性/重症病例增多趋势4：出现耐药，中国耐药率高； 全球范围内MP耐药情况2010-2012加拿大12.1%2010-2015英国0-9.3%2010-2014美国8.2~13.2%2010-201288.1%~100%2011-2012日本87.1%~89.2%2010-2011丹麦1.6%2010以色列22%~30%2007-2011法国3.4~8.3%2008-2012澳大利亚3.3%2003-2012德国1.2~3.6%2010意大利26%文献报道国内部分地区MP耐药数据日本MP耐药数据变化情况可以看出，耐药MP在日本出现的时间报道比较早，呈上升趋势首例近年来北京市支原体耐药监测情况自2012年开始，为贯彻落实《抗菌药物临床应用指导原则》，牵头组织了北京市支原体耐药监测的工作，北京市肺炎支原体对大环内酯类的耐药率依然保持在较高水平，尚未发现对四环素类和喹诺酮类抗生素耐药的MP菌株。50S大亚基 23S rRNA 结构域V区；50S大亚基 23S rRNA结构域Ⅱ区； 核糖体蛋白L4、L22 ；大环内酯类耐药机制肺炎支原体耐药主要检测手段分离培养+药敏实验：实验的周期长，分离培养阳性率不高，不适用临床诊断。 传统分离培养+药敏； 快速培养+药敏(一体化）试剂盒分子药敏：PCR扩增大环内酯类抗生素耐药相关靶位基因，不同方式检测其耐药性，近年来发展较快。PCR+基因测序：针对23SrRNA基因扩增+测序，标准基因序列比对;单链构象多态性分析：巢式PCR产物+毛细管电泳-单链构象多态性检测，与标准株图形比较;高分辨率溶解曲线分析：23SrRNA V区域所有已知与耐药相关的突变位点区域进行扩增，根据高分辨率溶解曲线形态判断突变类型;分子开关：应用敏感性分子开关(高保真DNA聚合酶和3’硫化修饰引物的分子开关),通过琼脂糖凝胶上的条带或直接观察荧光信号检测MP对大环内酯类药物的耐药性(高或低）；， AS-PCR：最新研究MP耐药检测方法-等位基因特异扩增实时定量PCR方法（AS-PCR)，可以同时检测样本中存在的敏感菌和耐药菌,并进一步确定其比例，为临床治疗提供参考和依据。耐药的检测：等位基因特异扩增实时定量PCR方法建立检测耐药基因位点，发现临床样本可以中同时存在2063A和2063G位点；也就是说在一份临床样本中同时存在敏感菌和耐药菌的混合感染。在检测的178份临床咽拭子标本中，ASPCR检测的总阳性率为92.1%（164/178）敏感菌14例，占8.5%；耐药菌36例，占 21%；耐药敏感混合114例，占69.5%。 也就是说：敏感菌存在128/164，占78%；耐药菌 150/164，占91.4%。这提示我们，在临床治疗MP感染的病人时，需要注意敏感菌和耐药菌的混合感染。国内文献报道的MP耐药监测数据2003-2006年北京92%2015年河北90%2014年贵州27.63%2008年北京91%2013年河南33%2011年北京84.4%2010-2012北京71.7%大环内酯类抗生素耐药现状？各地区耐药率差异的产生与哪些因素有关？数据的可靠性如何？检测技术和方法对结果是否产生了影响？2015年无锡