14第十四篇-抗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

第十四章 抗中枢神经系统退行性疾病药 蚌埠医学院 蒋志文 一、概 述 帕金森病：1817年，英国医生Jemes Parkinsen 发现并描述。 帕金森病是所有动作障碍症中最常见的一种。 症状：肌震颤 静止性震颤，一侧上肢远端开始 肌僵直 有僵硬感 运动困难 小写症、面具脸、慌张步态 黑质 胆碱能神经 DA能神经 纹状体 发病机制： 正常情况，两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能，维持运动协调。 （－） （＋） 正常人： ACh DA 患者：黑质病变? 黑质－纹状体DA含量? ?ACh ? ACh DA 治疗：平衡原则 ?DA功能：拟DA药 ? DA量 （＋）DA-R ? ACh 功能：抗胆碱药 注意： 帕金森综合征：由其他原因引起的类似帕金森病的 症状。 如：老人动脉硬化、脑炎后遗症、抗精神病药不良 反应。 二、拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa, L-dopa) 【药理作用】 L-dopa? 纹状体 多巴脱羧酶 DA ?弥补DA不足 【临床应用】 帕金森病 1.轻症及年轻患者效好 2.肌僵直及运动困难改善明显 3.对抗精神病药引起的帕金森病无效 4.起效慢、久：2～3周起效 【体内过程】 1.PO吸收快，但起效慢（中枢递质补充慢） 2.大部分在肝脱羧成DA：99% L-dopa 纹状体 多巴脱羧酶 DA -----疗效 肝 多巴脱羧酶 DA --- 不良反应 卡比多巴 苄丝肼 （－） 1.与L-dopa合用： ↑疗效、↓不良反应 2.不易透血-脑屏障 3.本身无药理作用 DA ↓ DA ↑ ↓ ↑ 美多巴：苄丝肼与 左旋多巴以1:4 制成的复方制剂 【不良反应】外周DA过多所致 1.胃肠道反应； 2.心血管反应； 3.不自主异常运动：出怪样，开－关现象； 4.精神障碍：失眠、焦虑、狂躁等（在脑边 缘叶DA过多有关）。 5.其他不良反应：散大瞳孔；可加重少数患者痛 风症状；出现嗅觉、味觉异常等。 其他药物 司来吉米：选择性（－）MAO → 脑内DA代谢↓ 金刚烷胺：促DA释放、抑制DA摄取、激动DA-R 溴隐亭：激动中枢DA-R 培高利特：激动中枢DA-R 三、胆碱受体阻断药 苯海索：又名安坦 1.中枢抗胆碱：作用弱，与L-dopa合用； 2.用于轻症及不能用L-dopa者； 3.缓解震颤效果好； 4.抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。 丙环定：开马君 东莨菪碱 思考题 1.L-dopa与卡比多巴合用治疗帕金森病是否合理？ 简述理由。