第十篇 抗过敏药与抗消化溃疡药.ppt

第十章 抗过敏药和抗消化溃疡药(Antihistamine drugs) 第一节 抗过敏药（组胺H1受体拮抗剂） 一、氨基醚类 盐酸苯海拉明 二、乙二胺类 三、哌嗪类 四、丙胺类 马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通） 五、三环类 六、哌啶类——心脏毒副作用 七、组胺H1受体拮抗剂和构效关系 第二节 抗消化道溃疡药 二、质子泵抑制剂（H+ / K+-ATP酶抑制剂） * 临床用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差。 纯品对光稳定，含有二苯 甲醇时光照颜色渐深。 茶苯海明 临床上用作抗抗晕动病药。 盐酸西替利嗪——新增药物 选择性作用于H1受体，作用强而持久(10 mg/d), 对M和5-HT受体的作用极小。由于含有易离子 化的羧基，为非镇静类H1受体拮抗剂。 N,N-二甲基-g-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 抗组胺作用强而持久，临床用于多种过敏性疾病， 副作用小，有嗜睡、口渴、多尿。 盐酸赛庚啶 较强H1受体拮抗活性(氯苯那敏)、中度抗5-HT 及抗胆碱作用。用于过敏性疾病的治疗。 氯雷他定——新增药物 强效、长效（一日一次40 mg）、选择性、非镇静H1受体拮抗剂。 富马酸酮替芬 抗组胺活性约为氯苯那敏的10倍，临床上用于治疗哮喘，但有嗜睡副作用。 抑制肥大细胞 释放过敏介质 (过敏活性物质 阻释剂 )，有 强抗过敏作用。 依巴斯汀——非镇静类H1受体拮抗剂 特非那定——非镇静类H1受体拮抗剂 1. 经典的通式： Ar1为苯基，可有 卤素或甲基取代； Ar2为苯基、苯甲 基、吡啶基、噻吩 甲基等。 Ar1和Ar2可桥连成 三环类。X为O、N或C原子。芳环与叔氮原子之间 的距离为0.05 nm~0.06nm（2~3个原子）。 2. 两个芳环为非平面结构时，才有较好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。 3. 立体化学与活性有一定关系。 4. 几何异构体一般是反式(E) 顺式(Z)。 氯普噻吨（泰尔登） E型抗组胺活性 苯海拉明17倍， 安定作用小。 抗溃疡药：组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、 前列腺素类胃粘膜保护剂 三硅酸镁(三矽酸镁)、铝碳 酸镁 、碳酸氢钠(小苏打) 等弱碱性物质 一、组胺H2受体拮抗剂 西咪替丁——咪唑类 治疗胃及十二指肠溃疡。中断用药后复发率高（80~90%）；与雌激素受体有亲和作用。 从有机溶剂中得A晶 (mp 140-143oC)，其生物利用度及疗效最佳。生产中用水结晶可降低成本，但产品为混晶型 (mp 136-141oC)。 盐酸雷尼替丁——呋喃类 N’-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基] 甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐 强效（活性比西咪替丁强5~8倍）；速效；长效； 副作用小。治疗胃及十二指肠溃疡。 硝基脲 是目前选择性最高和作用最强的组胺H2受体 拮抗剂，活性比西咪替丁大20~100倍，比雷 尼替丁大6~10倍。适用于消化性溃疡、急性 胃粘膜病变、反流性食管炎及胃泌素瘤。 法莫替丁——噻唑类 胍基 噻唑 硫醚 氨基磺酰脒基 奥美拉唑——前药 1988年上市 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基) -甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑