药物作用基本原理20070816.pptVIP

* 一般来说，药物与受体间非共价键弱的相互作用只有当分子平面有互补结构，凹凸匹配时,才能发生. 相互作用德分子有类似于锁-钥的匹配关系.药物与受体间通过非共价作用形成的键较弱,其产生的影响是可逆的.当药物在细胞外的浓度降低时,药物-受体之间的键就裂解,药物的作用停止. 然而在少数情况下,希望药物产生持续的作用,如对于抗病菌和寄生虫的药物, 以便杀死有害的微生物,此时可以设计药物与受体发生共价结合. 莨菪碱是M胆碱受体的阻断剂，临床用于治疗胃部痉挛和胃痛等。 * 后来的发展扩展了药效团的概念, 广义的药效团指药物与靶标结合时在三位空间结构上具有的类似疏水, 电性和立体结构，广义的药效团可能在一维化学结构上不够相似. * 1869年Brown和Fraser发现叔胺甲基化成季胺盐后，具有肌肉松弛活性。其他的一些胺类物质也有类似的现象，因此他们得出结论：具有肌松活性的化合物必须具有季胺盐的基团，与天然的肌松药物筒箭毒碱一样。虽然这一结论后来证明并不全面（比如乙酰胆碱具有收缩肌肉的活性），但还是说明了药物中特定的结构基团的重要性。这些药物的作用位点为神经－肌肉接头处的N2-胆碱受体，阻断受体与胆碱的结合。 * 虽然受体与药物作用时，其构象会发生改变，但是作用位点区域本身不产生大的变化，所以结构特异性药物一般具有特定的构象，与受体上的作用位点产生互补性。 * 药物与受体的匹配程度越高，作用就