药理学第三十四章 抗病原微生物药物概论ob9hx.pptVIP

第三十四章 抗病原体药物概论 * 2. 病原微生物：包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。 [概述] 1. 抗病原微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成药物。 研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的攻击作用和对宿主的毒副作用；②病原体对药物的耐药性及其对机体的伤害性（致病力）；③宿主对药物的药动学过程。 * 药物、病原体、机体相互关系示意图 * 1.抗生素：由某些微生物产生的对另一些微生物有抑制或杀灭作用的代谢物质。 2.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围. 窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节 常用术语 * 5. 抑菌药、杀菌药： 6. MIC、MBC： 7.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。 4. 抗菌活性（antibacterial activity） 指药物抑制或杀灭病原菌的能力。 * 8. 化学治疗(简称化疗)：或化学疗法： 指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原体、寄生虫及癌细胞的一种治疗方法。 9. 化疗指数（CI）： 衡量化疗药物安全性的评价参数。以LD50/ED50或LD5/ED95表示。 * 第二节 抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 根据抗菌药物对细菌结构和功能的干扰环节不同，其抗菌作用机制可分为下列几个途径： * 1.干扰细菌细胞壁合成： 细菌细胞壁的组成因细菌的种类而有所不同。如G﹢菌细胞壁主要由黏肽（也称肽聚糖）构成。β内酰胺类抗生素能抑制转肽酶→细胞壁黏肽合成受阻→细胞壁缺损→水分内渗→菌体肿胀破裂溶解→细菌死亡。 2. 增加细菌胞浆膜通透性： 细菌的胞浆膜位于细胞壁内侧，包着细胞浆。是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障及运输物质的功能。多肽类抗生素能选择性地与G﹣菌胞浆膜中的磷脂结合（多烯类药物能与真菌胞浆膜中的固醇类物质结合）→细胞浆膜中分子方位错乱→膜的结构受损→膜通透性增加→菌体内物质外漏→细菌死亡。 * 细菌结构与抗菌药物作用部位示意图 * 3. 抑制胞浆内生命物质的合成 细菌胞浆内是遗传物质DNA、RNA及蛋白质合成的场所，一些抗生素通过影响胞浆类这些物质的代谢与合成，而达到抑菌或杀细菌的作用。 （1）抑制蛋白质合成： 细菌的核糖体是蛋白质合成的重要场所。如氨基糖苷类和四环素类、大环内酯类、氯霉素和林可霉素能影响核糖体上不同位置的肽链（30S、50S亚基）的形成，而抑制其蛋白质合成，产生抑菌或杀菌作用。 （2）抗叶酸代谢： 干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶； （3）抑制核酸代谢： 抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。 * 一、概念 耐药性（抗药性）： 指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性： 细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。 完全交叉耐药性： 单向交叉耐药性： 细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后,对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。 细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 * 2.改变靶位结构 靶位：指抗菌药影响细菌生化代谢过程的作 用部位。 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 3.降低外膜的通透性： 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少，喹诺酮类不易进入菌体。 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。 细菌耐药性的产生方