药物制剂的设计m6gsq.ppt

在试验期间每一个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测，3个月资料可用于新药申报临床试验，6个月资料可用于申报生产。在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30?2?C，相对湿度60?5%的情况下（可用NaNO2饱和溶液，25~40?C相对湿度64%~61.5%）进行加速试验，时间仍为六个月。 * 对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4~8?C）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25?2?C，相对湿度60?5%的条件下进行，时间为六个月。 乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂，泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30?2?C、相对湿度60?5%的条件进行试验，其它要求与上述相同。 * 对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在相对湿度20?2%的条件（可用CH3COOK. 1.5H2O饱和溶液，25?C，相对湿度22.5%）进行试验。 光加速试验：其目的是为药物制剂包装贮存条件提供依据。 * 长期试验(Long-term testing)是在接近药品的实际贮存条件25℃?2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。 原料药与药物制剂均需进行长期试验，供试品三批，市售包装，在温度25?2?C，相对湿度60?10%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。 12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 若未取得足够数据，应进行统计分析。 三、长期试验 6个月的数据可用于新药审批临床研究，12个月的数据用于申报生产。 * 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6?2?C的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。 此种方式确定的药品有效期，在药品标签及说明书中均应指明在什么温度下保存，不得使用“室温”之类的名词。 原料药进行加速试验与长期试验所用包装、应装模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。 * 四、稳定性重点考查项目 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。 片 剂 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。 胶 囊 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。 注射液 外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。 栓 剂 性状、含量、软化、融变时限、有关物质。 软 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。 眼 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。 * 滴眼剂 如为澄清液，应考察： ? 性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、 ? 如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、颗粒细度。 丸剂 性状、含量、色泽、有关物质，溶散时限。 糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值 口服溶液剂 性状 、含量、色泽、澄清度、有关物质。 乳 剂 性状、含量、分层速度、有关物质。 混悬剂 性状、含量、再悬性、颗粒细度、有关物质。 * 酊 剂 性状、含量、有关物质、含醇量。 散 剂 性状、含量、粒度、外观均匀度、有关物质。 计量吸入气雾剂 容器严密性、含量、有关物质、每揿动一次的释放剂量，有效部位药物沉积量。 膜 剂 性状、含量、溶化时限、有关物质。 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性。 透皮贴片 性状、含量、有关物质、释放度。 搽 剂 性状、含量、有关物质。 * 经典恒温法: Arrhenius公式, 定量地描述温度与反应速度之间的指数关系，是药物制剂稳定性预测的主要理论依据。 原理： lgC=-kt/2.303+lgC0 步骤： 1.预试验确定实验温度和取样时间 2.测定各温度各时间点药物的浓度 3.以同一温度的lgC对时间t作图，求出斜率，算出各温度下的反应速率常数kT。 4.以lgk对（绝对）温度的倒数1/T作图，求出回归方程。 5.将T=298代入回归方程，求出室温下的反应速率常数 t0.9=0.1054/k，求得药物的有效期 K=Ae-E/RT lgK=-E/2.303RT + lgA * 举例：每毫升含有800单位的某抗生素溶液，在25℃下放置一个月其含量变为每毫升含600单位。若此抗生素的降解服从一级反应， 问：（1）第40天时的含量为多少？