IDH1基因突变在胶质瘤中的作用机制及其靶向治疗研究.PDF

转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１８，５（７） ２３ ·综述 · ＤＯＩ：１０．１２０９５／ ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃６８９４．２０１８．０７．００５ ＩＤＨ１基因突变在胶质瘤中的作用机制及其靶向治疗研究 彭海芹，付　 军，李战战，李　 娜，张　 琨　 （中南大学湘雅医院肿瘤科，湖南 长沙４１００００） Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＩＤＨ１ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｌｉｏｍａｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ＰＥＮＧＨａｉ⁃Ｑｉｎ，ＦＵＪｕｎ，ＬＩ Ｚｈａｎ⁃Ｚｈａｎ，ＬＩ Ｎａ，ＺＨＡＮＧＫｕｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｇｌｉｏｍａｓ ａｒｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ （ＣＮＳ），ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｎｏｗ． Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｏｃｉｔｒａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ⁃１（ＩＤＨ１）ｇｅｎｅｈａｓｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｉｎ ａ ｈｉｇｈ ｆｒｅｑｕｅｎｃｅ． ＩＤＨ１ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｈａｓ ａ ｃｌｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｙｐｉｎｇ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ，ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆ ＩＤＨ１ｍｕｔａ⁃ ｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｇｌｉｏｍａｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｇｌｉｏｍａｓ；ＩＤＨ１ｍｕｔａｔｉｏｎ；ａｃｔｉｖｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 【摘　 要】 脑胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，目前治疗效果不理想。 随着分子生物学和测序技术的发展，发现脑胶 质瘤患者中异柠檬酸脱氢酶⁃１（ＩＤＨ１）基因的突变频率较高，该突变与脑胶质瘤的分子分型、临床预后有明确的关系，也是脑胶 质瘤治疗的潜在靶点，对改善当前脑胶质瘤治疗现状有着重要意义。 本文就ＩＤＨ１基因突变在胶质瘤中的发生发展机制及其靶 向治疗的前景作一综述。 【关键词】胶质瘤；ＩＤＨ１突变；作用机制；靶向治疗 【中图分类号】 Ｒ７３９．４１　 　 　 【文献标识码】 Ａ ０　 引言 胞瘤中普遍存在。 ２０１６年，ＷＨＯ ＣＮＳ肿瘤新分类在 胶质瘤是最常见的原发性脑部肿瘤之一，其侵犯 组织学的基础上增加了分子学特征，并使用组织学和 ［１］ 分子学特征进行重命名，如基于ＩＤＨ基因突变将胶 正常脑组织，多数呈浸润性生长，恶性程度高 。 目 前临床上主要的治疗方法是手术切除联合放射及化 质瘤分为ＩＤＨ 突变型和ＩＤＨ野生型。 ＩＤＨ１野生型 学药物治疗，但治疗效果并不十分理想，复发率较高， 的Ⅱ级／ Ⅲ级胶质瘤比同级的ＩＤＨ１突变型胶质瘤的 ［５］ 严重威胁着人类健康。 预后差 。 这些均意味着，ＩＤＨ突变成为了靶向治疗 ２００７年第４ 版世界卫生组织（ＷＨＯ）中枢神经 的标志性基因，将指导具有相似