前列地尔脂肪乳剂在冠状动脉旁路移植术中应用.docVIP

前列地尔脂肪乳剂在冠状动脉旁路移植术中应用 　　摘要： 　　目的：探讨冠状动脉旁路移植术（CABG）围术期经静脉给予前列地尔脂肪乳剂（Lipo-PGE1，商品名凯时）对心肌保护的意义。方法：162例行CABG患者随机分成两组。PGE1组81例于手术即刻给予持续静脉输注Lipo-PGE1 2ug.kg-1.min-1。对照组常规处理，分别于CABG术前和术后1―7天行C反应蛋白（CRP）、心肌酶学及心律失常发生率的监测，并于术前及术后48小时监测患者的射血分数（EF）情况。 结果： 1 两组间所有患者CRP、CK峰值无显著意义，对照组CK-MB、TPI峰值明显较高。2 试验组CK-MB、TPI2天后明显下降。3. PGE1组术后并发症明显低于对照组。结论：Lipo-PGE1能有效降低CABG患者心肌缺血再灌注损伤。 　　关键词：前列地尔脂肪乳剂； 冠状动脉旁路移植术； 心肌保护 　　【中图分类号】 　　R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）06-0050-02 　　随着冠心病发病率的提高，需行CABG）的患者愈来愈多。CABG术后心肌缺血再灌注损伤亦越来越受到广大基础和临床工作者的关注。其对于患者围术期心肌代谢的改善、心功能的恢复有着重大影响。与患者的住院时间和费用，甚至早期死亡率密切相关[1]。因此，探索防治心肌缺血再灌注损伤的药物已成为当今医学研究热点之一。我们通过对行冠状动脉旁路移植术的患者围术期经静脉给予Lipo-PGE1，观察其对心肌损伤指标的影响，探讨其对心肌再灌注损伤中的保护作用。 　　1 资料与方法 　　我院162例行冠状动脉旁路移植术的患者随机分为PGE1组和对照组。两组患者的年龄、性别、病程及临床表现等比较无显著性差异（见表1），具有可比性。 　　患者常规术前准备，麻醉过程及手术操作均由一个小组承担。PGE1组于手术即刻给予Lipo-PGE120 ug+NS40ml， 2ug.kg-1 .min-1持续静脉泵入至术后7天，对照组常规处理。分别测定CABG术前及术后1―7天CRP、心肌酶指标，及EF值。 　　采用SPSS13统计软件分析，数值均以均数±标准差表示，采用配对t 检验，p 0.05有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组手术过程如手术时间、手术方案均无显著差异。（表2） 　　2.2 PGE1组术后的应用呼吸机时间、ICU入住时间、围术期心梗、肺部并发症等显著低于对照组（表3）。 　　2.3 两组所有患者CK峰值无显著差异，对照组CK―MB、TPI活性明显增长（图1、2）。 　　2.4 术后24 h PGE1组CRP显著降低（图3）。 　　表1 术前病例特征 　　表2 术中数据对比 　　表3 术后结果对比 　　注：a：p0.01，b：p0.05，有统计学差异 　　3 讨论 　　PGE1是一种具有广泛生物活性的扩血管物质。1960年，Bergstrom等首先分离和提纯了PGE1，并阐明了其分子结构[2]。随后，PG细胞保护作用的发现又导致了PG研究的空前发展[3]，成为近年来在生物科学研究中高度活跃的领域之一。1982年德国Schwarz公司作为药物首次上市后至今，已在心脑血管等多种疾病的治疗中收到了良好的临床效果。 　　PGE1的作用机理为：通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，抑制钙离子游离，并抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素[4]，使血管平滑肌舒张，扩张血管，改善末梢循环，降低血压，使外周阻力降低。PGE1 可以刺激腺苷酸环化酶系统， 引发一些关键酶（如Na+―K+― ATP酶）和抑制磷酸二酯酶的活性。致胞膜上K+― ATP通道开放[5 6] ， 促进K+ 外流，抑制细胞膜去极化，降低动作电位幅度及持续时间， 缩短电压调节Ca2+通道开放时间，降低细胞内游离Ca2+水平，减轻细胞内Ca2+超载。PGE1 还能阻止血小板的黏附与凝集，使已凝集的血小板分开[7] ，减轻再灌注后的“无复流现象”[8]。另外PGE1 具有扩张冠状动脉和冠状静脉的功能，避免再灌注后引起冠状血管挛缩，从而改善心肌缺血再灌注损伤后血流动力学[9]。Okada等[10]曾多次报道，应用PGE1可以扩张肾动脉，增加肾血流量，并能降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压力。 　　但是PGE1在生物体内极不稳定，肺脏是其主要代谢部位，当PGE1首次经过肺循环时，约60%一90%被15羟前列腺素脱氢酶代谢[11]。传统的粉针剂不得不采用大剂量5小时以上持续静脉给药的方法，由此产生病人难以耐受的血管疼痛和全身副反应，极大的限制了这种具有广泛生理作用和疗效明显的药物的应用。 　　Lipo-PGE1是根据药物运载系统理论，将前列地尔溶解于大豆油中，在高压匀