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口腔速溶膜剂制备研究 　　摘 要： 口腔速溶膜剂（oral fast dissolving films，OFDF）是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，表现出的许多优点引起广泛的关注，许多制药公司都将快速溶解技术作为一个研究重点。本文主要介绍口腔速溶膜的特点及优势、缺点、处方组成、制备方法、包装、质量评价、开发及应用现状。由于口腔速溶膜剂独特的剂型优势，具有良好的应用前景，它作为一种可以替代口腔崩解片的新剂型，许多大公司对此产生浓厚的兴趣，将某些药物进行剂型转换来延长专利期是目前研究的热点。 　　关键词：口腔速溶膜剂 处方组成 制备方法 包装 质量评价 开发及应用现状 　　中图分类号：R78 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2017）02-0272-02 　　膜剂（films）是一种将药物溶解或均匀分散于成膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层、多层（复合层）、夹心层的膜剂，从应用部位可分为口腔膜、眼用膜、鼻腔用膜、宫颈及阴道用膜、植入膜剂和经皮给药型膜剂（用作皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖）等。 　　口腔黏膜给药系统分类口腔黏膜给药系统一般可分为：（1）舌下黏膜制剂，药物通过舌下黏膜进入体循环；（2）口腔颊黏膜制剂，药物通过颊黏膜进入体循环；（3）局部使用制剂，药物达到黏膜、牙组织、牙周袋起局部治疗作用。由于舌下黏膜较口腔颊黏膜通透性好，吸收迅速，故舌下给药制剂大多为一些迅速起效的制剂，而颊部黏膜更适于缓、控释药物的设计[1]。本文主要探讨口腔速溶膜剂。 　　一、口腔速溶膜剂的特点及优势 　　无需饮水，使用方便。一般产品被设计成一张邮票的尺寸，在舌头上可以快速溶解，并随正常吞咽动作咽下；快速给药，迅速起效；与鼻腔黏膜途径相比，口腔黏膜途径不易造成黏膜损害，其修复功能强；口腔黏膜给药可以根据组织通透情况进行局部调整，便于紧急清除；药物在成膜材料中分布均匀，含量准确，稳定性和强度较好。 　　二、口腔速溶膜剂的缺点 　　口腔可吸收黏膜的空间有限，一般口腔膜剂体积较小，其载药量不大（一般30～60mg），只能选择一些高活性的药物；需要对主药进行掩味，药物的味觉刺激影响该途径的依从性；不自主的唾液分泌以及吞咽影响口腔黏膜途径的效能；不是所有的物质都能通过口腔黏膜，其吸收受脂溶性、解离度、分子质量等的影响；在一定条件下需要使用吸收促进剂；在成膜过程中材料加热或者溶剂蒸发易出现发泡现象，在切割过程中易产生脱落现象，在裁剪过程中易出现破裂现象；膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观。 　　三、膜剂的处方组成 　　膜剂一般组成： 　　主药 0～70%（W/W） 成膜材料 30%～70% 　　增塑剂 0～20% 　　表面活性剂 1%～2% 　　填充剂 0～20% 　　着色剂 0～2%（W/W） 　　脱模剂 适量 　　1.药物活性成分 　　口腔速溶膜是一个大小为5-20cm2含有药物活性成分的薄片，每片膜剂载药量可达到15mg。口腔膜剂体积较小，决定了其载药量不大，一般药物活性成分占整个制剂的5%～30%。活性成分需要与其他辅料溶解混匀或粉碎后分散均匀，进而制备成膜剂。对于口感较苦的药物，需先通过添加甜味剂或包合等掩味步骤后，再与其他成分混匀后进行制备。 　　2.成膜材料 　　成膜材料可作用于黏膜，并黏附于用药部位，实现药物的释放。理想的成膜材料应具有下列条件：①生理惰性，无毒、无刺激、无不适臭味；②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定；③成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔嫩性；④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，或能逐渐降解；⑤?碓捶岣弧⒓鄹癖阋恕? 　　3.增塑剂 　　为了增加膜的韧性、降低脆性，某些制剂处方中需添加增塑剂。增塑剂的选择需根据其与成膜材料的相容性和膜剂的制备方法来考虑。常用的增塑剂有：甘油、山梨醇、丙烯醇、低分子量聚乙二醇、邻苯二甲酸盐类衍生物例如二甲基，二乙基邻苯甲二酸二丁酯，柠檬酸盐衍生物例如三丁基、三乙基、乙酰基柠檬酸盐，三乙酸甘油酯和蓖麻油。通常，增塑剂的用量≤20%即可有效防止膜干燥后出现开裂、起皱等现象。 　　4.着色剂 　　常用的着色剂是一些色素类物质例如二氧化钛，FDC染料，着色剂用量都比较少，一般小于1%。 　　5.稳定剂和增稠剂 　　大多数口腔膜剂在制备时都需先将药物活性成分和辅料配制成溶液或混悬液。为了使药物活性成分溶解或混悬后保持均匀，需加入稳定剂或增稠剂。常用的稳定剂和增稠剂有西黄蓍胶、果胶、豆角胶、纤维素衍生物等，一般用量≤5%。 　　四、膜剂的制备方法 　　目前生产上最常用的膜剂制备方法有