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口腔粘膜给药系统研究进展 　　摘要 口腔粘膜给药系统作为一种新颖的给药途径,近年来受到广泛关注。 本文根据国内外有关口腔粘膜粘附给药制剂的现状及研究动态,对口腔粘膜生理特点,口腔粘膜给药系统中的药物吸收及影响因素、剂型的选择及发展动向等进行了综述,为开展药物新剂型研究提供参考。 　　关键词 口腔粘膜给药;吸收机制;处方设计;药用辅料 　　中图分类号R97文献标识码A 文章编号 1674-6708(2010)20-0056-02 　　 　　1 概述 　　口腔粘膜给药系统是指药物经口腔粘膜吸收直接进入体循环,避免胃肠道的酶代谢及酸降解和肝脏的首过作用,提高药物的生物利用度发挥局部或全身治疗和预防的一类制剂,是近年来发展的一种新型给药系统[1]。口腔粘膜给药系统不仅可以用于口腔疾病的治疗, 而且还可以应用于全身疾病的治疗与诊断[2]。与传统的口服给药途径相比具有服用方便,粘膜不易受损伤且修复功能强等优点[3]。从1847年Sobrero 等首先报道硝酸甘油可以经口腔粘膜吸收进入人体血液循环系统以来,口腔粘膜给药逐渐引起人们的重视。 　　2 口腔粘膜给药系统的吸收机制及特点 　　2.1 口腔粘膜的生理学 　　口腔粘膜有大面积相对稳定的平滑肌,主要吸收部位包括颊粘膜和舌下粘膜,均未角质化,最有利于药物全身吸收[4]。其中颊粘膜是由数层不同的颊粘膜细胞组成的。在未角质化的区域,在外部上皮层的由脂质组成的渗透屏障保护下层组织不受体液流失和潜在的不利环境因素从食品及饮料中进入。 　　2.2 药物转运机制 　　药物经口腔粘膜吸收的主要途径有两条,即细胞途径和细胞旁路途径。脂溶性的药物主要通过被动扩散、载体介导、胞饮作用跨膜转运。由于口腔粘膜细胞间隙存在类脂质成分,一些脂溶性药物也选择透过细胞间隙吸收。而低分子量的水溶性药物则通过细胞间通道透过口腔粘膜吸收[5]。 　　2.3 口腔粘膜制剂吸收特点 　　口腔粘膜制剂主要通过口腔粘膜吸收,口腔粘膜的渗透性较好,血流量丰富,可以避免药物的肝脏首过效应。同时用药方便,在遇到不适宜情况时,口腔给药系统易于移除而终止给药。 　　3 影响口腔粘膜给药系统药物吸收的因素 　　了解影响药物吸收的各种因素对于口腔粘膜给药剂型设计非常重要。影响因素可大体分为口腔的生理因素,药物剂型因素以及药物本身的物理化学性质。 　　3.1 生理因素 　　生理因素包括颊粘膜的性质,粘液层的厚度,恢复时间,唾液的作用以及其它环境因素。影响口腔粘膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用,唾液在口腔的恒速流动使药物很难在有效时间内停留。尽管唾液分泌能促进药物的分解,但无意识的吞咽唾液也能影响药物的生物利用度。 　　3.2 药物的理化性质 　　药物经口腔粘膜渗透的能力和药物本身的脂溶性、解离度和分子量大小密切相关。一般的亲脂性药物透过细胞吸收,小分子亲脂性药物易于通过口腔粘膜吸收;而亲水性药物通过旁细胞途径吸收,分子量太大的亲水性药物口腔粘膜渗透性很低,不宜通过口腔粘膜给药。增加易电离药物的非电离分数能增加药物的旁细胞吸收。弱碱性药物中,PH的减少能增加药物的电离分数但是减少其透过颊粘膜的吸收。 　　3.3 剂型因素 　　国内外已上市的口腔粘膜给药剂型主要有舌下片、舌下药膜、口腔粘膜粘附片、口腔粘膜粘附膜剂、贴剂、软膏剂及凝胶剂等。作为全身用药途径主要指舌下粘膜给药和颊粘膜给药。舌下粘膜渗透能力强,药物吸收快,给药方便,但舌下片保留时间短,易受唾液的冲刷。颊粘膜给药因其表面积大近年来受到重视,药物的渗透能力比舌下粘膜差,一般药物生物利用度不如舌下粘膜。近年来研究较多的颊粘膜粘附给药系统可延长药物的在粘膜上的停留时间,减少唾液,舌头的运动和吞咽引的影响,增加药物透膜吸收,增加药物生物利用度。 　　3.4 促透剂和酶抑制剂的选择 　　促进口腔粘膜渗透性的物质称为促渗剂,添加促渗剂的目的是增加药效以及降低毒性,能有助于理解促渗剂的结构与粘膜作用之间的关系。但是促渗剂的选择和它的效应由药物的物理化学性质,给药的位点,载体的性质以及其赋形剂决定。在某些情况中,促渗剂的结合使用相比较与单独使用能显示出协同效应。这些促渗剂必须是安全无毒的,具有药理学和化学惰性,无刺激性,无致敏性。但是透过口腔黏膜给药系统的渗透途径的研究很重要,这是因为这对于选择合适的促渗剂是很重要的[6]。 　　4 药物透膜吸收屏障 　　4.1 口腔粘膜 　　口腔粘膜是药物通过口腔转运过程中的屏障,上皮层为药物透过粘膜的主要屏障,主要的渗透屏障存在于最外层上皮中1/4至1/3处。已经证明,粘膜层、角质层、上皮细胞间质、基质层和固有层为药物的吸收屏障,其中,上皮表层15%~30%区域为吸收最主要的屏障。 　　4.2 基底膜 　　虽