hiv合并hcv抗病毒病案课件.ppt

肝毒性 NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应 NRTIs导致肝脂肪变性，通常出现在治疗6个月以上 PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性 注意合并HBV和HCV感染的活动 肝功异常 与各类药物相关，多种可能机制，需要综合考虑 注意鉴别其他原因的肝损害（病毒、饮酒、其他药物等） NVP通过2种机制导致肝损害：1.早期过敏型（6周内），伴全身症状。2.中晚期肝损害。处理方法不同：前者立即停药，后者可以观察1-2周，遵循副反应分级原则处理 对用利福平治疗的艾滋病合并结核病患者应避免同时使用NVP 肝毒性出现的原因 1.HBV的清除 2.在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展 3.药物的肝脏毒性，加快了肝脏疾病进展 4.其他原因：合并其他肝炎病毒，代谢失调，乳酸酸中毒 * 抗病毒药物的肝毒性 抗病毒治疗后出现肝功能异常 肝毒性分级 1级（轻度） 2级（中度） 3（重度） 4级（潜在生命威胁） ALT或AST （正常值上限的倍数） 1～2.5 2.5～5 5～10 10 TBIL （正常值上限的倍数） 1～1.5 1.5～2.5 2.5～5 5 抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则 肝毒性1级 或2级 查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用）等，继续抗病毒治疗，保肝治疗，临床观察 肝毒性3级 查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用），可以考虑停用肝毒性大的抗病毒药物，保肝治疗 肝毒性4级 停用所有抗病毒药物，并给予积极的保肝治疗 HCV感染自然史--合并HIV感染加速HCV的自然进程 肝功能正常 急性感染 慢性感染(80%) 慢性肝炎 感染症状自然消失(20%) 肝硬化(20%) 肝癌(HCC) (1-4%每年) 失代偿 (~ 20%) 缓慢进展性肝炎(~75%) 稳定型肝炎（80％） 疾病进展率 (快) (慢) 感染后时间≤20年 合并HIV感染 感染后时间≥30年 女性，年轻 肝脏相关死亡仍然居非艾滋病相关疾病之首– 1999-2008 n=33,308; 180,176 person years; HBsAg+ = 11.5%; HCV+ = 15.3% 0 1 2 3 4 5 6 7 HIV/AIDS 慢性病毒性肝炎 非AIDS 相关疾病 心肌梗死 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 比率/1000人/年 HCV在脑中的复制 HCV在脑中的复制 胶质细胞样 巨噬细胞样 HIV/HCV合并感染增加神经认知功能障碍的风险 45岁和65岁之间的男性患者分为四个组：HIV/HCV（N = 19）、HCV（N = 17）、HIV（n = 14）、健康对照组（n = 28） 所有HIV阳性患者均ART并且检测不到病毒载量。所有的参与者都没有肝硬化或临床抑郁症。滥用药物或酒精问题的人被排除 抑郁症 BDI得分 对照组 HCV单独感染 HIV/HCV合并感染 GDS得分 对照组 HCV单独感染 HIV/HCV合并感染 HIV单独感染 *p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001 HCV阳性增加慢性肾病的风险 CKD3期风险 1000人年 HR (95% CI) CKD 5期风险 1000人年 HR(95% CI) HIV感染 18.9 1.0 2.4 1.0 HIV/HCV有HCV病毒血症 28.8 1.52 6.1 2.49 HIV/HCV无病毒血症 26.0 1.38 4.4 1.82 结论：与HIV单独感染相比，合并HCV感染无论有无HCV病毒学症 均与CKD风险有关 北美队列NA-ACCORD HCV可能会增加HIV患者的心血管疾病风险 该研究通过非肝源性的CVD生物标记（sICAM，IL6，D二聚体，Lp-PLA2等）变化，来了解HCV清除治疗（SVR-持续病毒学应答）对CVD生物标记影响从而间接推断对CVD风险的影响 结果显示： HIV/HCV合并感染具有较高CVD风险，SVR与sICAM减少相关，而后者由肝脏炎症介导。同时SVR也降低Lp-PLA2从而降低CVD风险 HIV/HCV合并感染患者免疫重建较差 Miller MF, et al. Clin Infect Dis. 2005;41:7