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洁净室尘埃粒子多点在线监测分析 　　摘 要：洁净室的主要功能，是针对室内污染、空气中的尘埃等进行控制，实现产品的无菌生产，洁净程度与控制污染的持续稳定性，是对洁净室质量进行检测和评估的核心标准。在我国《药品生产质量管理规范》（GMP）中，要求做好洁净室尘埃粒子的在线监测工作，以此来把握洁净室的动态。文章结合当前洁净室检验的相关指标，对其尘埃粒子多点在线监测系统进行了分析和讨论。 　　关键词：洁净室；尘埃粒子；在线监测 　　中图分类号：TQ460.5 文献标识码：A 文章编号：1006-8937（2015）33-0179-02 　　洁净室也称无尘室或清净室，被定义为具有空气过滤、分配、优化、构造材料和装置的空间，能够将一定范围内的有害物质、细菌、微粒子等排除，实现对室内各项环境指标，如温度、湿度、压力、洁净度等的有效控制，以满足一些特殊产品对于生产环境的要求。在2010年GMP的修订和实施，要求对洁净室进行在线监测，尤其是A-B级区的微生物，更是必须进行动态检测，以方便对实际生产情况的有效评估。在传统检测中，采用的多是人工巡检的方式，但是这种方式存在着很大的缺陷和问题，因此，对洁净室尘埃粒子在线监测系统进行设计和应用，是非常必要的。 　　1 洁净室评估指标 　　2010年，我国对《药品生产质量管理规范》（GMP）进行了重新修订，在其附录1中明确指出，对于无菌药品的生产，必须切实符合洁净室分类等级的相关指导规则，见表1。 　　由上表可以看出，在GMP中，主要是针对0.5 μm和5.0 μm的悬浮粒子进行控制，前者是控制洁净室尘埃的关键指标，后者则是控制微生物的主要指标。一般情况下，粒子计数器选择的通道即为0.5 μm和5.0 μm。在GMP中，根据不同产品的生产需求或者产品不同生产阶段的需求，将洁净室分为了4个不同的级别，其中，A级属于高风险操作区，主要包括了无菌灌装区、无菌装配区等，为单向流操作，系统均匀送风。B级为A级区域所处的背景区域，C级和D级则是指药品无菌生产过程中，不太重要的操作区[2]。 　　2 洁净室尘埃粒子多点在线监测系统设计 　　2.1 多点式监测软件 　　多点式监测软件主要是结合了计算机网络技术、信息处理技术以及软件技术，对洁净室的相关指标进行动态在线监测，监测到的数据可以在计算机信息管理系统中集中显示和储存，同时自动对数据进行处理，生成表格，绘制出相应的曲线变化趋势，通过直观形象的曲线图形，对洁净室内尘埃粒子随时间的变化情况进行反映。该软件能够实现对于多个点的同时监控，也能够同时、连续地对多个区域的环境洁净等级进行实时动态监控。不仅如此，多点式监测软件具备相应的彩色图形警报监视功能，能够对故障状态进行监测，并做出相应的警报，提醒工作人员注意。 　　系统本身可以构建起一个小型的局域网，实现不同设备的相互连接和数据共享，也可以方便远程监测用户进行数据查询、数据分析、数据处理等操作。系统具有多种不同的测量模式，可以进行自动监测，也可以由工作人员手动控制，用户可以根据实际需求，对其测量的时间间隔和次数进行设定。计算机能够自动完成对于数据的采集和处理，相比于传统人工采集的方式，更加快捷，也更加准确。一旦系统发现测量到的数据超出预先设定好的限值，则会立即发送告警信息，同时在监测机上显示出来，用户可以通过对告警信息的查询，制定相应的处理和应对措施。多点式监测软件能够在充分满足无菌生产的条件下，实现对于尘埃粒子的在线多点连续监测，在每一个采样点都能够对0.5μm和5.0μm的悬浮粒子进行同时监测，因此符合GMP的相关规定和要求[3]。 　　2.2 在线激光尘埃粒子计数器 　　这种计数器主要是采用了光的散射原理，当空气中存在的悬浮粒子经过光敏区时，其所散射出的与自身粒径成一定比例的光通量，在经过光电转换、放大调整以及处理后，就能够得到相应尘埃粒子的粒径与数量。 　　2.3 真空泵系统 　　真空泵系统包括了集中双真空泵，其所提供的真空抽力能够满足所有采样点的采样需求。两个真空泵为一用一备，当其中一台正常工作时，另外一台会处于待机状态，而一旦工作的真空泵出现故障或者异常，则可以通过自动切换或者手动切换的方式，启动备用真空泵，从而保证监测系统的正常运行。 　　2.4 报警系统 　　报警系统采用的是传统的3色声光报警灯，可以通过声音和颜色，向工作人员发送报警信号。可以任意对报警灯的颜色信号进行定义，一般情况下，绿色表示洁净室内的尘埃粒子数值在正常报警设定值以内，黄色表示数值接近报警临界值，红色则表示数值超出设定值。 　　2.5 无菌环境连续监测 　　无菌在线粒子计数器主要由激光传感器和等动力采样头两部分组成，利用真空泵，从空气中抽取样本，结合流量传感器以及进气口，将样本调节为标准流量，即1立方