同型半胱氨酸的致病机理.PPT

* * 同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素 * B族维生素水平-预期的相关浓度范围 * 糖尿病-预期的相关浓度范围 * 性激素-预期的相关浓度范围 * 肾衰竭-预期的相关浓度范围 * 遗传-预期的相关浓度范围 * 生活方式-预期的相关浓度范围 * 甲状腺疾病-预期的相关浓度范围 * 增殖性性疾病-预期的相关浓度范围 * 影响同型半管氨酸浓度的药物 * 临 床 应 用 叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高； 高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高； 糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变； 肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤， Hcy升高； Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病） 形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。 * Hcy与糖尿病 脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，Hcy在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中患者中可达30—40％ 。 研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。 高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现， Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。 * 同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系 慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。 尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。 * 同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF） 研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。 * 同型半胱氨酸（Hcy）与血栓栓塞 美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。 研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。 Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。 同型半胱氨酸（Hcy）与预测骨折 研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性； 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。 * 同型半胱氨酸（Hcy）与监测肝损伤 同型半胱氨酸（Hcy）与优生优育 孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。 对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。 许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。 研究显示，在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。 * 同型半胱氨酸（Hcy）与肿瘤防治 * 什么样的人需要做HCY检查？ 心脑血管疾病患者 肾病患者 糖尿病患者 高血压，高血脂患者 免疫性疾病患者 长期服用对Hcy有影响的临床用药者 有Hcy遗传变异者 有血栓形成倾向者 孕妇（尤其是有早期妊娠综合症的人）和更年期妇女 有不良生活习惯的人 肿瘤患者和器官移植者 抗叶酸患者 具有上述各种疾病家族史的健康人 * * 小结 大量临床研究结果表明：同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子，与多种常规危险因子（血脂异常、糖尿病、肾病以及肥胖）具有协同放大作用。 高Hcy浓度与其它疾病联合作用可使死亡率大幅度上升。 高Hcy浓度能引发多种妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物，几种B族维生素参与和控制其代谢过程，分别是叶酸、VB12、VB6和VB2。补充叶酸和B族维生素能降低体内同型半胱氨酸的水平。 高危人群应及时检测体内同型半胱氨酸的浓度。 许多有关高Hcy血症的生化基础有待明确。 Hcy与各