一、前言为指导含铝佐剂疫苗的研发,加强铝佐剂及含铝佐.PDFVIP

一、 前言 为指导含铝佐剂疫苗的研发，加强铝佐剂及含铝佐剂疫 苗的生产和质量控制，进一步提升疫苗的安全、有效和质量 可控性，特起草本指导原则。 佐剂是指能够辅助抗原应答，调节免疫反应的物质。佐 剂的作用包括在制品中提高抗原的免疫原性、改变免疫应答 性质、减少成功免疫接种所需的抗原量及免疫次数、提高免 [1,2] 疫功能低下的接种人群的免疫应答 。 铝佐剂是迄今为止使用最为广泛的人用疫苗佐剂，在已 上市疫苗中显示了普遍的安全、有效性。铝佐剂发挥作用的 机理目前尚未完全确定，已有的研究结果认为可能的作用方 [3] 式主要有 ：抗原仓储作用；增强抗原的递呈；增强Th2 细 胞介导的适应性免疫应答；增强机体固有免疫应答；激活补 体作用等。疫苗用铝佐剂包括常用的氢氧化铝佐剂、磷酸铝 佐剂，以及无定型羟基磷酸铝硫酸盐等其他铝佐剂；此外， 还包括上述铝佐剂的混合系统，以及铝佐剂与其他佐剂成分 组成的佐剂系统，如AS04 佐剂系统等。 含铝佐剂的疫苗是一种较为复杂的制剂体系，其研发和 生产控制均有较多特殊性。必须对疫苗添加佐剂的必要性进 [2] 行严格论证 。如需添加佐剂，则应保证添加的佐剂不会引 第1 页/共28 页 【 】 4,5 起不可接受的毒性 ，且佐剂的使用所带来的增强免疫应 【】 2 答的潜在利益, 必须超过其所带来的风险 。 含佐剂疫苗的质量评价涉及的诸多特殊考虑包括佐剂 与疫苗抗原组分的相互作用及相容性、佐剂对于抗原组分检 测时产生的影响、整个货架期期间的稳定性等。 含铝佐剂疫苗均需开展必要的临床前研究和临床研究。 一般在非临床研究阶段，首先应对铝佐剂或铝佐剂系统的类 型、佐剂与抗原的剂量及疫苗安全性和有效性进行全面系统 的研究 （包括铝佐剂和其他佐剂联合应用的组合）；在临床 试验前初步确定拟用于临床试验的制剂处方。如果某些疫苗 缺乏可靠的动物模型或者免疫指标来预测免疫效果，应该考 虑在早期临床试验中完成相关的探索性研究。在研发联合疫 苗时，对于联合疫苗的每种抗原成分均应提供添加或者不添 加铝佐剂的充分证据。同类产品已有研究数据可为非临床和 【 】 临床研究提供重要指导信息 2,4,5 。 二、 适用范围 本指导原则根据国内外常见铝佐剂和含佐剂疫苗的研 究经验和结果，以及相关技术指导原则的科学共识，提出与 铝佐剂相关的药学、临床前研究和临床研究及上市后的生产 质量控制方面的技术要求。适用于含单一类型铝盐或不同类 型铝盐组合的人用预防性疫苗，包括单价疫苗、联合疫苗等。 对于铝佐剂与其他佐剂成分（如，CpG、MPL、脂质体、 第2 页/共28 页 【】 6 QS21 等）形成的佐剂系统 ，需根据产品特点和特定佐剂 的性质开展相应研究，在借鉴本指导原则时需谨慎。 对于已上市的含铝佐剂疫苗，应参照本指导原则，继续 完善和提升铝佐剂的质控水平。 铝佐剂及铝佐剂疫苗的研发一般应满足现有药典通用 要求及相关指导原则要求，如，“联合疫苗临床前和临床研究 技术指导原则”等。对于创新疫苗或改良疫苗，选择的佐剂类 型及用量需进行充分的临床研究和风险-效益评估。 铝佐剂及含铝佐剂疫苗的生产应符合现行 GMP 的相关 要求。 鼓励在铝佐剂研发过程中与监管机构进行适时的沟通。 三、 药学研究 目前疫苗中使用的铝佐剂包括外购和自制两种来源，无 论何种来源，在佐剂及疫苗研究过程中均应参考本指导原则