医院制剂生产工艺验证二教案.ppt

医院制剂生产工艺验证; 制定合理的多种标准操作规程（设备标准操作规程、制剂生产工艺的标准操作规程、主要设备和环境的清洁标准操作规程等）； 对重点制剂产品的工艺验证、长期生产后的产品工艺回顾性验证（通过对以往产品质量的监控数据，包括含量/pH值/成品率/片剂的片重差异/胶囊剂和液体制剂等的装量差异/中药合剂的相对密度等)； 对以上数据进行统计分析，回顾性地查找产品长期生产过程中的工艺稳定性问题，并以此来进行偏差分析，分析影响药品质量的潜在因素，为工艺的改进和提升积累数据。 ;4. 规范化工作的核心——验证 The Core of Standardization work——Verification; 用于证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。 ——98修订版药品GMP规范 验证是GMP的重要组成部分，应按照预定的方案进行验证；应有书面的验证总结，概述验证结果和结论，并予保存归档；生产工艺和规程/方法的确立应以验证的结果为基础，并需定期进行再验证，以确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、检验及清洁方法的验证。 —— 92版WHO GMP规范 ; GMP的好多教材中，对验证都做了解释，解释挺严谨，但是晦涩难懂。所谓验证，简单的理解，就是“试试”。某个程序或者方法到底行不行？试试！如果可行，那么这个程序和方法就得到确定，如果不行，就进行调整、优选，找到可行的办法。这个过程就是验证。 ——我们的理解; 由于药品检验工作本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题，导致在药品生产过程中一方面确实需要检验，然而检验并不能确保药品的质量。我们要认识到药品质量管理是系统工程，通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量，强化生产的全过程控制。 ; 验证可以优化程序和方法，防微杜渐，减少失误，保证产品质量；定期的再验证可以监控程序和方法是否有漂移，工艺等是否稳定始终如一，提前发现问题，为程序、方法的改进提供数据支持，等等；;4. 3 验证的方法 The methods of validation;前验证 — 指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证； — 适用于正常使用前的新设备/新工艺。 同步验证 — 指在工艺常规运行的同时进行的验证； — 一般为前三批产品，为连续的三个全批量； — 风险大，比较少用。 ;回顾性验证 — 对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史 数据的统计分析基础之上； — 常用于非无菌生产工艺。 再验证 — 指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使 用了一个阶段之后，旨在证实其验证状态没有发生 变化而进行的验证活动； — 分为两大类：周期性再验证（如无菌工艺）；变更 后的再验证。;4.3.2 验证的主要对象 产品生产工艺的验证； 生产设备的验证（各种类型的灭菌除菌方法，包括湿热灭菌、干热灭菌、过滤除菌及其设备）； 空气净化调节系统的验证和定期的检测； 水系统的验证（主要为纯化水系统和注射用水系统的验证和定期检测）。;4.3.3 验证的基本要素 ;5 验证实例 Validation examples;5 验证实例 Validation examples;5 验证实例 Validation examples;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂 Production Process Validation —— Capsules ;5.1 生产工艺验证 ——胶囊剂