药用包材可提取物和浸出物的研究-测试事业部.PDFVIP

测试事业部 药用包材可提取物和浸出物的研究 沈建华 2018.7.5 测试事业部 演讲内容 1. 基本概念和定义 2. 法规和行业指导 3. 何时进行EL研究 4. 如何进行EL研究 5. E/L的安全评估 6. 总结 2 测试事业部 药用包材的四要素 1. 保护作用(Protection): 在整个货架期间为制剂质量免受下例因素影响提供一定的保护作用  光照  吸水或失水（溶剂）  反应性气体（e.g. O ) 2  微生物 2. 相容性(Compatibility): 包装部件和制剂之间不会相互作用从而引起制剂或包装部件的质量变化。包括：  包材对活性成分或辅料成分的吸附引起的浓度变化  包材浸出物引起的活性成分的降解  pH变化，沉淀，变色 3. 安全性(Safety): 用于生产包材部件的原材料不含有能迁移至制剂的，对病人有害的物质。  与制剂直接接触的部件– 重点研究  与制剂非直接接触的部件– 也要考虑 4. 功能性(Functionality): 能方便的给病人提供正确的给药量 可提出物和浸出物的研究是为证明包材的相容性和安全性提供依据 3 测试事业部 基本概念 可提取物(Extractables): 是指在较苛刻实验条件下(例如溶剂, 温度, 时间)，不同物理化学性质的溶剂可从包装 部件（塑性，弹性，玻璃）材料中提取出的化合物。可提取物可能是浸出物。 浸出物(Leachables): 是指在正常的存储和使用条件下，从包装部件中迁移而进入实际药品的化合物。 可提取物 浸出物 研究样品 包材部件 制剂产品（稳定性样品） 研究条件 较为苛刻的实验条件 实际保存条件 是否浸出物 潜在的，可能的 实际存在的 Extractable 是否定量 鉴定，半定量 定量(formal) 或半定量（screening） 1. Formal: using optimized and validated 1. 单元溶剂，3个极性 methods for target leachables Leachable 研究方式 2. 产品药液（或placebo): 2. Screening: Look at all extra peaks in the DP aged in packaging system, 模拟试验 comparing with those in aged blank D