巴豆大戟科植物巴豆CrotontigLiumL的干燥成熟果实.PPTVIP

巴豆 大戟科植物巴豆Croton tigLium L的干燥成熟果实 巴豆 性状 毒性物质基础 毒性表现 毒理研究 药理作用 控毒方法 救治 【性状】 本品呈卵圆形，一般具三棱，长1.8～2.2cm，直径1.4～2cm。表面灰黄色或稍深，粗糙，有纵线6条，顶端平截，基部有果梗痕。破开果壳，可见3室，每室含种子1粒。种子呈略扁的椭圆形，长1.2～1.5cm，直径0.7～0.9cm，表面棕色或灰棕色，一端有小点状的种脐和种阜的疤痕，另端有微凹的合点，其间有隆起的种脊；外种皮薄而脆，内种皮呈白色薄膜；种仁黄白色，油质。气微，味辛辣。 【毒性物质基础】 经水解后产生辅致癌物A3及致癌物B2种仁含脂肪油Crothon oil 约40-60%，油中含巴豆树脂，系巴豆醇、甲酸、丁酸及巴豆油酸结合而成的酯，有强烈的致泻作用。此外，含蛋白质约18%，其中包括一种毒性球蛋白，称巴豆毒素。另含有巴豆甙1-3.8%、精氨酸、赖氨酸、解脂酶及一种类似蓖麻碱的生物碱。巴豆油中含有辅致癌物。为无色树脂状物。 【毒性表现】 传统文献记载 ①《本经》：味辛，温。②《吴普本草》：神农、歧伯、桐君：辛，有毒。黄帝：甘，有毒。③《医学启源》：性热，味苦。④《医林纂要》：辛咸，热，毒。 1.对皮肤粘膜的刺激作用： 巴豆油是最剧烈的泻药，口服半滴至1滴即能产生口腔及胃粘膜的烧灼感及呕吐，在1/2-3小时内即有多次大量水泻，伴有剧烈腹痛和里急后重，产生严重口腔刺激症状及胃肠炎症状。外用巴豆油对皮肤有刺激作用，引起发红，可发展为脓疱甚至坏死；用橄榄油稀释后可用作刺激剂，但较危险。小鼠注射流行性乙型脑炎病毒的同天、前1天或前2天，1次皮下注射5%巴豆油，与单独注射病毒的对照组比较，死亡率降低并且生存时间延长，其效果可能是通过神经系统产生的，也可能是直接影响病毒毒性 2.对消化道的作用： 2.1.巴豆对不同便秘小鼠的排便效果：取小鼠复制成实热型、燥结型及寒结型及脾胃虚寒型便秘模型，分别给予巴豆煎液，并以未造型对照，实验结果表明，巴豆能使脾胃虚寒型便秘小鼠的排便时间明显延长，与对照组相比有显著差异（P0.05)。 2.2.对胃肠消化道及胆汁、胰液分泌的影响：所含巴豆油及树脂，口服后在肠内与碱性液作用，析出巴豆油酸和巴豆醇双酯类化合物，能剧烈刺激肠壁，引起强烈蠕动而致峻泻。巴豆煎剂对离体兔肠肌具有明显的兴奋作用，并不被阿托品所拮抗。巴豆油乳对兔及犬肠亦表现兴奋作用，而大剂量则表现抑制作用，且不被乙酰胆碱，毛果芸香碱或氯化钡所解除，故巴豆油系直接作用于肠肌。此外巴豆油酸给动物灌胃可促进肠蠕动，使肠粘膜出血，甚至引起肠坏疽。胆痿兔实验表明，巴豆水剂能增加胆汁和胰液的分泌。 3.对循环系统和呼吸系统的作用： 3.1.在动物离体但联有神经的后肢和肠实验中观察到，巴豆油能通过对化学感受器的作用，反射性升高血压。 3.2.巴豆毒蛋白能溶解兔、猬、猪、蛇、鸡的红细胞。对牛、羊、猪、蛙血细胞有凝集作用。巴豆油中的活性成分PMA（Phorbol myristate acetrate)可使血小板中环磷鸟苷（cGMP)浓度增加，是一种有力的血小板凝集剂。 3.3.巴豆油乳剂给兔静脉注射能引起呼吸商（RQ)轻度增加，血中二氧化碳浓度稍有降低；若皮下注射可加快呼吸频率，降低呼吸交换量。虽然血红蛋白增加，但仍轻度降低动脉血氧含量。 4.抗病原生物的作用： 巴豆煎剂对流感杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌及白喉杆菌均有一定的抗菌作用，巴豆油制剂能降低感染流行性乙型脑炎的小鼠死亡率并延长存活时间。 5.镇痛作用： 大鼠压尾法，小鼠热板法及苯酮扭体试验表明，巴豆油口服，皮下注射或腹腔注射能提高痛阈50-70%，其镇痛机理可能与巴豆油的局部刺激有关。 6.抗肿瘤及促肿瘤发生作用： 巴豆提取物对小鼠肉瘤S180实体型和S180腹水型，小鼠宫颈癌U14实体型和U14腹水型，以及艾氏腹水癌皆有明显的抑制作用，巴豆注射液在试管内有杀瘤细胞作用。巴豆醇二酯对小鼠淋巴细胞性白血病P388有一定的抑制作用。巴豆油乳剂作大鼠移植性皮肤癌内注射，能引起瘤体退化，并延缓皮肤癌的发展。因而认为巴豆中含有抗癌活性物质。另一方面，有促使肿瘤发生的作用：巴豆油及巴豆醇可促进致癌物质产生肿瘤。巴豆油虽无致癌作用，但与乌拉坦同用可引起皮肤乳头状瘤。巴豆油及其成分十四烷酰巴豆酯(tetradecaoyl phorbol)的乙酸盐可致小鼠皮肤增生，巴豆醇酯C能改变小鼠胚胎纤维母细胞膜的结构和通透性，这些变化都可能与促使肿瘤发生有关。巴豆油和牛的丙种球蛋白抗原一起给豚鼠注射，能抑制抗体的生成，并延迟对抗原的过敏反应，巴豆醇免疫抑制作用比巴豆油更强，此种免疫抑制作用亦可能是促使肿瘤产生的原因之一。也有人认为，促使肿瘤的发生可能与巴豆醇酯抑制细胞分