多糖组装工程综述.docVIP

多糖组装工程 作者： Soheil Boddohi 和 Matt J. Kipper * 多糖提供了丰富的可用于开发新的生物材料的生物化学和生物力学功能。在哺乳动物组织中，多糖往往表现出层次结构，其中包括在纳米尺度的组装。此外，他们的生化功能取决于其纳米级组织。这些生物纳米结构为开发出在纳米尺度上组装多糖技术提供了灵感。这些新的纳米结构的多糖正在被应用作为药物、蛋白质、基因，细胞和组织工程的稳定剂和载体，同时也是一个研究生物化学的新平台。生物系统中的多糖纳米结构是通过自下而上组装过程得到的。许多生物作为电解质衍生出多糖的行为，其电解质的性质可以用来调整自身自下而上的装配。这种新的设计用来在纳米尺度调整多糖的结构和组成的技术使研究人员能够详细研究从对这些重要的生物大分子在进行纳米尺度上组装过程中新出现的的生物学特性。 引言 多糖是一类在广大生物化学功能大剧目中发挥着重要作用的生物大分子。糖组学是研究复杂碳水化合物的结构与功能的关系的学科，是最近产生的为有关这一类生物大分子的活性提供了丰富知识的一个领域。【1，2】这为工程师和材料科学家开发利用将这些碳水化合物纳入生物化学活性的材料提供了一个机会。因此，糖基化学作为在不同领域包括蛋白质相互作用，细胞和组织工程，疫苗交付和治疗癌症方面具有巨大潜力的材料已经吸引了生物材料研究人员的注意?。【3，6】此外，在其原生生物的情况下，许多多糖被发现是纳米结构的复杂装配(如病毒衣壳,细菌的细胞壁，真核细胞糖萼和胞外结构如哺乳动物的蛋白多糖聚合组织)。例如，图1是分别用透射电子显微镜从一个正常的内皮糖血管和发炎红肿的血管观察所得的图像和用原子力显微镜观察得到得到的蛋白多糖图像。【7，8】这两种都代表了用能决定其生物化学性能的纳米级组织来组装多糖的方法。为了充分实现他们的生物化学和生物力学潜能，生物材料科学家正在探索多糖纳米结构的工程化。这篇刊物简要总结了常用作生物材料的多糖的结构和功能，然后讨论在工程组装纳米材料在生物医学中应用的最新进展。 在这次审查中引用的文献是从那些对在物理化学和选择多糖纳米组装，并在多糖纳米结构如何可以用来调整生物反应系统（如细胞和组织）对这些材料的反应方面感兴趣的文献中筛选出来的。1.1多糖作为生物材料的使用 在几类成为生物材料科学家重要工具的高分子材料中，多糖具有独特的性能使它最近已被用于各种医学领域。其常见的几种吊坠组，多种单体价，糖苷键的存在，都有助于在很大程度上使序列变异产生的不同类型的多糖。此外，他们的生物合成可能会导致产生一个序列的异构混合物。硫酸乙酰肝素合成复杂的机制说明了这一点，这个过程是组合顺序，并同时统计步骤。【9,10】这远远不同于规定，在此过程中引导其他生物聚合物的合成，像蛋白质和DNA。因此，一些多糖因为拥有生化活性序列的多样性而表现出执行许多依赖于序列的生化功能。这对于生物材料科学家来说既是一个祝福又是一个诅咒。生物材料科学家因为可以通过使用单个聚合物介绍多样的生物化学功能而获益。然而，这样做的代价却是可能会牺牲对一个即将推出的特定功能组精确控制的程度，甚至在这个过程中产生的附加功能。 为了克服这一挑战，并推动发展糖组学研究的工具，研究者们已经向着生产特定的多糖序列作重大的努力。合成特定的多糖序列之所以比较困难是因为多个单体组价和它们之间的糖苷键的手性。最近在合成立体化学和保护策略方面的进展由泽贝格尔发表的。【11】为可控聚合多糖开发了酶合成法。【12】?然而，就目前来说，绝大多数在生物材料中的应用研究中使用的多糖依赖于由微生物产生或衍生的多糖或从动物组织中，收获，提纯而得到，并在一些情况下，进行化学修饰。这些自然衍生的多糖能包含广泛的生物功能展现出了他们的自身所处的环境。1.1.1。粘多糖 粘多糖（GAG）是在哺乳动物组织中最重要的多糖。包括硫酸软骨素，硫酸皮肤，角质硫酸，硫酸乙酰肝素，肝素，透明质酸。【13】粘多糖都是基于多糖重复单元含有一个己糖醛酸（或在己糖角质硫酸的情况下）和一个已糖胺。基本结构的如表1所示。在生理条件下所有聚糖都是完全充电的阴离子，含有羧基，氨基酸，硫酸，和/或N - 磺酸钠取代物。【14】因此，静电相互作用对于决定他们物理化学和生化功能是很重要的。一些硫酸多糖具有较高的序列变异，使它们在与许多具有特异性的蛋白质发生相互作用或者杂乱的缠结。【2,10.15-18】具体GAG序列激活或抑制生长因子，[19，20]作为细胞表面的配体受体，[21]组织细胞外基质【ECM】的纳米结构，[16]增强酶的活性。?[17，22-24] 暂缺------ - 许多组织的生物功能。在哺乳动物组织中，表1所示的硫酸糖胺最通常作为蛋白多糖 - 蛋白修饰版与粘多糖侧链。 [14]这些在某些组织中发现的蛋白多糖赋予组织生物化