生物化学教学课件第七章脂类代谢2015秋.ppt

LDL受体代谢途径（2/3） LDL→结合→内吞→溶酶体水解→游离胆固醇 LDL受体合成↓ ACAT↑ HMGCoA还原酶↓ 细胞膜；合成激素 ACAT：脂酰辅酶A胆固醇酯酰转移酶 修饰LDL代谢途径（1/3） 血浆中单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞表面有清道夫受体（scavenger receptor, SR）可与修饰的LDL结合摄取、清除血浆中的修饰LDL。 (四) HDL代谢生理功能：是Ch的逆向转运（reverse cholesterol transport, RCT）。即将肝外组织细胞内的Ch，通过血循环转运至肝脏，在肝脏转化为胆汁酸后排出到体外。合成部位：主要是肝、小肠合成少部分 CM和VLDL代谢中表面的AⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC、PL、  Ch等脱离CM和VLDL，亦可形成新生的HDL. 分类：按密度不同进行分类：HDL1（HDLc） HDL2  HDL3 正常血浆中主要含HDL2和HDL3 HDLc在高胆固醇饮食时血中才会出现。 RCT过程第一步：Ch从肝外细胞包括动脉平滑肌 细胞及巨噬细胞的移出。第二步：HDL载运Ch的酯化及CE的转运。 Ch从肝外细胞的移出 ATP结合转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1):又称为Ch流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP) *生理作用：介导细胞内的Ch 及PL转运到细胞外。 *存在部位：巨噬细胞、脑、肾、肠、胎盘的细胞膜上  *结构组成：为一跨膜蛋白，由2261个氨基酸组成 具有4个结构域：2个为跨膜域 2个ATP结合域 ATP结合转运蛋白A1（2261aa） 跨膜域 ATP结合域 由12个疏水的基元（motif）构成疏水区，Ch由此流出。 伸向细胞质，结合ATP，为Ch流出提供能量。 RCT Ch的清除 Ch逆向转运的最终步骤在肝脏,肝脏是清除Ch的主要器官. 血浆中的CE90%来自HDL 70%的CE由HDL转移至VLDL及LDL经  肝LDL受体清除； 20%通过肝脏的HDL受体清除  10%由特异的apoE受体清除 被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸直接通过胆汁排出体外. 血浆脂蛋白代谢总图 甘油一酯途径；甘油二酯途径；脂肪动员定义；激素敏感性甘油三酯脂肪酶；脂解激素；抗脂解激素；脂酸的b-氧化；主要过程和关键酶；酮体定义和组成；酮体生成的生理意义；软脂酸的合成部位；主要原料及来源；柠檬酸-丙酮酸循环的作用；乙酰CoA羧化酶；软脂酸完全氧化生成的ATP分子数；胆固醇合成部位；原料；限速酶；胆固醇的转化 血浆脂蛋白的分类、组成、合成部位及功能；主要载脂蛋白的功能；RCT过程 * * 生物素（Biotin），又名维生素B7或维生素H，有一戊酸侧链。生物素是羧化酶的辅基，在体内参与CO2的固定和羧化反应。生物素是许多需ATP的羧化反应中羧基的载体，羧基暂时与生物素双环系统上的一个氮原子结合， * * 左下角按钮超级链接到长链脂酸的氧化 * * * 胞液中有依赖于AMP的蛋白激酶,在ATP存在下,可使此酶磷酸化失活,而胞液中的鳞蛋白磷酸酶可使此酶脱磷酸恢复活性. * * * * * * apoCII激活肌、心及脂肪等组织的毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶，LPL使CM中的TG及PL逐步水解，释出的脂酸被心、肌、脂肪组织及肝组织利用，表面的apoAI 、AII、 AIV、C、磷脂、胆固醇移向CM，形成新生的HDL， CM变成CM残粒，被肝细胞摄取代谢。 * VLDL是运输内源性TG的主要形式.肝合成TG后加上apoB100、E、PL、Ch等形成VLDL。小肠也可合成少量的VLDL，分泌入血后从HDL获得apoC其中apoCII激活肝外组织的毛细血管内皮细胞表面的LPL。TG水解， apoCII、 PL、Ch向HDL转移。 HDL内的CE又转移到VLDL 。VLDL颗粒变小， apoB100、E的相对含量增加，使密度增加，转变成IDL，胆固醇和甘油三酯