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醒脑静注射液的药理药效学研究与临床应用现状 现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2010Feb,19(4)?507? 醒脑静注射液的药理药效学研究与临床应用现状 徐元虎 (武汉科技大学医学院,湖北武汉430000) [关键词]醒脑静注射液;药理;药效学 [中图分类号]R96[文献标识码]A[文章编号]1008—8849(2010}04—0507—04 醒脑静注射液是由祖国医学传统名方”安宫牛黄丸”经科 学提取精制而成的新型水溶性静脉注射液.其主要成分有麝 香,冰片,栀子和郁金等,具有清热解毒,凉血活血,开窍醒脑 之功能,用于气血逆乱,脑脉瘀阻所致中风昏迷,偏瘫口喁;外 伤头痛,神志昏迷;酒毒攻心,头痛呕恶,昏迷抽搐.脑栓塞, 脑出血急性期,颅脑外伤,急性乙醇中毒见上述症候者.临床 广泛用于治疗高热,昏迷,脑血管病,颅脑外伤,脑炎,急性中 毒及各种眩晕症等,疗效满意.近年来随着科学技术进步和 国际临床研究方法的采用,对醒脑静的作用机制和临床应用 又有了新的认识和提高.现将近年来醒脑静注射液的研究与 应用现状报道如下. 1现代药理学和作用机制研究 近年采用现代科研方法研究表明醒脑静注射液能够透过 血脑屏障,直接作用于中枢神经系统,能有效降低血脑屏障通 透性,起到调节中枢神经,保护大脑,减轻脑水肿和改善微循 环等作用. 1.1对中枢神经系统的调节作用醒脑静对昏迷患者有明 显的苏醒作用.基础研究表明:小剂量醒脑静注射液可明显 增加小鼠的自由活动次数,能拮抗戊巴比妥钠诱导小鼠的睡 眠时间,提高中枢兴奋药士的宁所致小鼠的惊厥死亡率,拮抗 吗啡的呼吸抑制作用;而大剂量能减少小鼠的自由活动次数, 拮抗士的宁所致小鼠惊厥,抑制小鼠电惊厥的发生率.醒脑 静注射液对中枢神经系统具有小剂量兴奋,大剂量抑制的作 用,这种作用与有效成分麝香酮有关,研究表明麝香酮还具有 抑制血管通透性的作用,对小鼠常压缺氧有明显的对抗作用, 能显着延长其存活时间.此外,所含栀子具有脱水,利尿,降 低脑水肿的作用;同时冰片,麝香还有兴奋呼吸中枢,提高动 脉氧分压(P(O2)),降低二氧化碳分压(P(co2)),改善血气 的作用|l一. 1.2脑保护醒脑静能增加大脑对各种脑损伤因子的耐受 性,促进大脑的修复.主要作用途径为:①抑制兴奋毒性.兴 奋毒性是缺血性脑损伤最关键,最重要的环节,目前认为N一 甲基【)_一天冬氨酸(NMDA)受体介导的EAAs激发钙离子细 胞内流在缺血,缺氧,持续癫痫,脑外伤等所致的神经系统损 伤中起着关键作用_6J.研究发现使用醒脑静治疗组NMDA 受体数量和神经功能缺损评分明显低于对照组,对局灶性脑 缺血大鼠具有明确的神经保护作用,其机制可能与拮抗兴奋 性氨基酸受体表达上调有关.②抑制氧自由基(0FR)产生 和过氧化反应作用.研究发现醒脑静注射液是一种很好的 OFR清除剂,尤其对OH的清除作用最强_8J.张红波等l9J 发现醒脑静注射液能显着提高脑缺血再灌注后SOD活力和 降低MDA含量,而且随着醒脑静剂量的增大,其清除OFR 的效果也随之增强.⑧抑制炎性因子与血管内皮素的表达. 醒脑静可拮抗炎性细胞因子及黏附分子,抑制TNF,IL一117, IL一6等细胞因子介导的炎性反应,并可以通过调节体内血 管舒张因子,内皮素,超氧化物歧化酶,血栓烷素,前列腺素等 水平发挥保护脑皮质超微结构的作用【lo].④抑制病理性凋亡 基因与蛋白表达.醒脑静注射液可降低Bax表达,增加Bcl一2 的表达,从而影响凋亡过程,保护脑组织.醒脑静注射液的作 用一般从损伤后1d开始,3d以后逐渐达到高峰_1. 1.3减轻脑水肿脑水肿治疗的首要原则就是稳定血脑屏 障,维持血脑屏障正常的通透性,以防止渗出物大量流人组织 间隙或者细胞间隙[12].刘亚敏等_】]发现麝香配伍冰片可有 效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对血脑 屏障结构具有一定的保护作用.赵保胜等_lJ发现冰片不仅能 够提高血脑屏障的通透性,同时也能降低病理性开放的血脑屏 障通透性,减少血脑屏障损伤,尽可能维持,稳定,修复损伤的 血脑屏障,保持内环境的稳定,进而减少脑组织的损伤. [19]林秀珍,郭世铎,崔志清,等.大承气汤通里攻下对胃肠屏障功 能的保护作用[M].中药药理与l临床进展(第3册)北京:军事 医学科技出版社,1995:254—161 [2O]刘印忠,马德禄,靳珠华,等.大承气汤颗粒剂对正常豚鼠离体 回肠运动的影响[J].天津药学,2002,14(1):28291 [21]陈茂惠,殷发林.中西医结合治疗早期炎性肠梗阻的体会[J]. 中国中西医结合急救杂志,2003,10(1):8 [22]朱延