GSK3β信号简介.x幻灯片.pptVIP

GSK3是一种丝氨酸蛋白激酶，分为两种亚型：GSK3α和GSK3β。他们的相对分子质量分别为51和47ku，他们有85%的同源性。 GSK3的活性在体内必定受到精细的调节 , 其中GSK3的磷酸化 、亚细胞定位以及与 GSK3 结合蛋白之间的相互作用是 3个主要的调节机制 , 三者联合使 GSK3 处于精确的调控之下。 GSK3氨基端的一个丝氨酸（GSK3β的Ser9或GSK3α的Ser21）磷酸化后可显著抑制其活性。A k t 、 蛋白激酶 A ( PK A ) 、 蛋白激酶 C ( PK C ) 及 P90R s k 等多条信号途径的激酶均可磷酸化此位点 。还有其他物质也有抑制作用。 与丝氨酸位点磷酸化的活 性 抑 制 作 用 相 反 , GSK3 的 酪 氨 酸 位 点( GSK3 β的 Tyr216, GSK3 α的 Tyr279) 磷酸化后可促进其活性 。 GSK3 的多数底物需先被其他的蛋白激酶磷酸化某个丝氨酸或苏氨酸位点 。 此磷酸化的丝氨酸或苏氨酸残基称为起始磷酸盐, 位于底物蛋白羧基端距 GSK3 磷酸化位点 4个残基处 , 它可与 GSK3 结合以便使后者发 挥作用 。 而被 GSK3磷酸化的残基又可成为下一个GSK3磷酸化位点的起动点 , 如此便产生了所谓的“ 多位点磷酸化域 ” 。