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1、举例说明肿瘤病毒与肿瘤的关系及其可能作用机制？ 答：肿瘤病毒与肿瘤的关系是，肿瘤病毒能使机体较易发生肿瘤或者有些病毒即是与其相关肿瘤发生的病因。现以EB病毒为例来说明EB病毒与鼻咽癌之间的关系和可能作用机制。 ⑴、EBV与鼻咽癌的关系：EBV感染多发生在人幼年，感染初期EBV表面Cd3受体CD21促进B细胞感染EBV，然而人B细胞不是EBV的允许细胞，病毒只是在B细胞中建立潜伏感染，不会表达完整的病毒颗粒而只表达EBV潜伏抗原，但EBV能否进人鼻咽上皮细胞并保持潜伏感染状态，取决于细胞的分化状态。具有异型性分化的鼻咽上皮细胞在某些因素的共同作用下发生EBV的潜伏感染，从而使得EBV潜伏基因在上皮的癌变过程中发挥作用。而外周血中携带EBV的B淋巴细胞可进人淋巴组织通过淋巴滤泡而长期存在 ，不一定发展为癌。上述潜伏感染约有20％可以转变为溶解性感染，即B淋巴细胞破裂产生游离于细胞外的病毒颗粒，佛波酯、钙离子载体等处理潜伏有EBV的B淋巴细胞，可以诱导EBV由潜伏状态转变为裂解状态，这种溶解性感染只是一种机会感染，在鼻咽组织癌变过程中并不起重要作用。在潜伏感染者外周血循环中携带EBV的B淋巴细胞与机体所产生的对EBV的特异性细胞毒性T细胞处于平衡状态，此平衡决定着外周血携带EBV的B淋巴细胞的数量。平衡一旦被打破，则EBV可浸润于鼻咽上皮细胞之间，如果EBER（EBV寡核苷酸探针）阳性的B淋巴细胞浸润于异型性鼻咽上皮细胞之间时，此异型性细胞就易感染EBV，此过程在鼻咽组织癌变的过程中发挥着十分关键的作用。 ⑵、EB病毒致鼻咽癌的可能作用机制：①对细胞周期的影响，在EBV阳性的NPC（鼻咽癌）细胞中，只有有限的病毒基因能够表达，如比较重要的有潜伏膜蛋白-1（LMP-1）、潜伏膜蛋白-2（LMP-2）等。EB病毒编码的LMP-1具有癌基因活性，能够激发信号转导通路；激发的信号级联放大反应可使细胞周期的G1／S期加速，G2／M期停滞以及还可以促进细胞永生化；②对细胞结构和染色体的影响，在EB病毒阳性的NPC细胞中，细胞染色体由于对EB病毒反应而高度浓缩，瞬时表达EB病毒激酶诱导非预期性的染色体浓缩、核纤层的分解张力丝的重排，为病毒DNA的复制和成功流出提供更多的染色体外空间；③对免疫逃逸的影响，在EBV阳性的NPC（鼻咽癌）细胞中， LMP-l基因序列易发生改变（主要是碱基对的缺失），而LMP-1基因序列的改变可能引起宿主细胞免疫识别的逃逸，保护EB病毒的潜伏感染，致肿瘤性增强。有学者认为该基因序列改变可能与华人和Ⅲ型NPC有关。其促使其免疫逃逸机制可能与肿瘤抑制基因p53有关。 2、试述 MODS发生机制？ 答：多器官功能障碍综合征（MODS）是指创伤、感染等诱因下患者表现的2个或2个以上器官同时或相继出现功能不全的一种临床综合征，MODS的机制非常复杂，主要有以下几个方面。 ?⑴微循环障碍 ??? 创伤、出血或感染均可伴发休克，致有效循环血量不足，脏器血液灌注减少，组织缺氧，导致脏器功能低下，诱发血管内凝血及微血栓形成，从而加重组织器官缺氧及代谢性酸中毒，形成恶性循环，既可损伤血管内皮细胞，造成广泛组织水肿，又可破坏细胞溶酶体的稳定性，导致溶酶体膜破裂使细胞自溶坏死。此外，由于感染、休克等原因，导致血管内皮细胞功能失常，造成微循环障碍。 ???⑵ 组织细胞代谢障碍 ??在严重创伤或严重感染时，一方面出现因低灌注、缺氧等导致的代谢障碍，而另一方面又出现高分解代谢状态。此外，由于缺氧状态使无氧代谢增加，使体内酸性物质堆积产生代谢性酸中毒。此时线粒体氧化还原状态下降，抑制了三羧酸循环氧化产能，迫使机体大量分解蛋白作为能源，结果导致底物进入线粒体致生成ATP的能力丧失，从而明显抑制了腺苷环化酶，影响环磷酸腺苷（cAMP）的形成。此种高分解状态除可使体重下降、贫血、免疫球蛋白水平下降外，尚能累及心、肝、肾等器官功能。 ?⑶ 细胞因子及炎性介质过度释放 ??机体在遭受严重感染等情况的攻击下，单核-巨噬细胞系统活化从而过度表达、产生和释放大量的炎症介质，进而产生持续性全身炎症反应瀑布。这种炎症反应可以不断自我加强，以致失去控制，最终导致MODS。参与炎症反应的介质有很多种，它们相互之间的作用可以形成相互重叠的病理生理过程，从而构成了MODS的病理基础。在这个过程中，脂多糖（LPS）是最重要的诱发因素。当LPS与血液循环中的LPS结合蛋白相结合而形成LPS-LBP复合物后，就要与单核-巨噬细胞表面的受体相结合，作用于多种器官，促使器官功能障碍。 ???⑷ 肠道细菌与内毒素易位 胃肠道是使机体免受细菌侵袭的免疫学屏障，在MODS的发生中肠道既是受损的“靶”器官，又是损伤的“激发”器官。正常肠道中，细菌在复制过程中外膜碎片不断脱落，这些内毒素被限制